Khi một rối loạn được xác định bởi một nhóm đặc điểm thường xảy ra cùng nhau, nó được gọi là hội chứng. Hội chứng Dravet là một bệnh não động kinh di truyền hiếm gặp, gây ra các cơn co giật không đáp ứng tốt với thuốc điều trị động kinh. Hội chứng này bắt đầu trong năm đầu đời ở trẻ sơ sinh khỏe mạnh và kéo dài suốt đời. Chúng ta cùng tìm hiểu về hội chứng Dravet.
Trước năm 1989, hội chứng Dravet được gọi là bệnh động kinh với các cơn co giật đa hình, bệnh động kinh đa hình ở trẻ sơ sinh (PMEI) hoặc bệnh động kinh giật cơ nghiêm trọng ở trẻ nhỏ (SMEI).
Căn bệnh bắt đầu từ thời thơ ấu và kéo dài suốt đời.
-
Trẻ sơ sinh có sự phát triển bình thường khi cơn động kinh bắt đầu. Tuy nhiên, khi các cơn co giật tiếp tục, hầu hết trẻ em sẽ phát triển một số mức độ khuyết tật. Đến thời thơ ấu sau này, hầu hết trẻ em cũng phát triển tư thế đi cúi người;
-
Chẩn đoán thường bị trì hoãn. Các xét nghiệm MRI (chụp cộng hưởng từ) và điện não đồ (EEG) lúc đầu thường bình thường ở trẻ sơ sinh.
Khoảng 8 trong số 10 người mắc hội chứng này có đột biến gene ở SCN1A gây ra các vấn đề về cách thức hoạt động của các kênh ion trong não. Đột biến này thường không được di truyền từ cha mẹ. Nó được coi là một đột biến de novo hoặc “mới” ở trẻ. Không phải tất cả các đột biến SCN1A đều liên quan đến hội chứng Dravet.
Hội chứng Dravet xảy ra như thế nào?
Bệnh động kinh này thường bắt đầu trong năm đầu tiên của cuộc đời. Cơn co giật đầu tiên thường xảy ra khi bị sốt và có thể là cơn co cứng co giật hoặc co giật liên quan đến chuyển động co giật (giật) ở một bên cơ thể.
Những cơn co giật này thường kéo dài (hơn 5 phút) và có thể dẫn đến trạng thái động kinh (khi các cơn co giật không dừng lại hoặc xảy ra gần nhau). Những cơn co giật như vậy thường tái phát vài tuần một lần ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.
Các loại động kinh khác thấy ở trẻ em mắc hội chứng Dravet bao gồm:
-
Co giật giật cơ (cơ hoặc một nhóm cơ giật giống như bị sốc) bắt đầu từ 1 đến 5 tuổi ở 85% trẻ mắc hội chứng Dravet;
-
Co cứng - co giật;
-
Động kinh vắng ý thức không điển hình;
-
Co giật mất trương lực;
-
Động kinh cục bộ nhận thức hoặc suy giảm nhận thức (trước đây gọi là động kinh cục bộ);
-
Co giật do co cứng, chủ yếu trong giấc ngủ, có thể xuất hiện sau này ở trẻ nhỏ.
Trạng thái động kinh không co giật khi trẻ giảm phản ứng liên quan đến chớp mắt và co giật cơ thể trong thời gian dài.
Sau cơn
co giật do sốt đầu tiên, co giật có thể xảy ra mà không bị sốt. Tuy nhiên, những đứa trẻ này rất nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng và thường xuyên bị co giật khi bị ốm hoặc sốt.
Co giật cũng có thể được kích hoạt bởi những thay đổi nhỏ về nhiệt độ cơ thể mà không phải do nhiễm trùng, ví dụ như tắm nước nóng hoặc thời tiết nóng.
Nhiều trẻ em bị co giật nhạy cảm với ánh sáng do đèn nhấp nháy, hoa văn hoặc các tác nhân kích thích ánh sáng tương tự.
Trẻ thường phát triển bình thường trong những năm đầu đời. Sau 2 tuổi, chúng có thể mất các mốc phát triển. Tuy nhiên, trẻ thường không tiến bộ nhanh chóng khi già đi.
Các vấn đề khác có thể được nhìn thấy bao gồm:
-
Mức độ chuyển động thấp;
-
Đi không vững;
-
Trẻ lớn hơn và người lớn có thể phát triển dáng đi khom người;
-
Vấn đề tăng trưởng và dinh dưỡng;
-
Các vấn đề với hệ thống thần kinh tự chủ, phục vụ các chức năng cơ thể không tự nguyện như tim, phổi, dạ dày và ruột.
Những ai có thể bị mắc hội chứng Dravet?
Các báo cáo cho thấy cứ trong 20.000 - 40.000 người thì có 1 người mắc hội chứng Dravet. 3 - 8% trẻ em bị co giật lần đầu lúc 12 tháng tuổi có thể mắc hội chứng Dravet.
Co giật kéo dài hơn 10 phút, co giật xảy ra ở một bên cơ thể và co giật do tắm nước ấm ở trẻ dưới 12 tháng tuổi là những dấu hiệu để chẩn đoán hội chứng Dravet.
Đột biến gene phổ biến nhất liên quan đến hội chứng Dravet là ở gene có tên SCN1A. Khi gene này không hoạt động bình thường, các kênh natri trong não (giúp các tế bào não hoạt động) không hoạt động bình thường. Một số đột biến SCN1A có liên quan đến các dạng động kinh ít nghiêm trọng hơn, có nghĩa là không phải tất cả trẻ em mắc các đột biến này sẽ phát triển hội chứng Dravet.
Hiếm khi, hội chứng Dravet không điển hình có thể liên quan đến các đột biến gene khác, chẳng hạn như SCN1B, GABRG2 hoặc HCN1. Mặc dù biểu hiện lâm sàng có thể giống nhau, nhưng một số bệnh nhân mắc hội chứng Dravet không điển hình có thể yêu cầu các cách điều trị khác nhau.
Xét nghiệm cho đột biến có thể xác nhận chẩn đoán. Đôi khi không tìm thấy đột biến gene khi xét nghiệm, nhưng hội chứng có thể được chẩn đoán dựa trên các triệu chứng.
Mặc dù cơn động kinh đầu tiên ở trẻ sơ sinh mắc hội chứng Dravet có thể xảy ra gần thời điểm tiêm vaccin, nhưng vaccin không gây ra hội chứng Dravet. Trẻ em nên được tiêm chủng theo khuyến cáo.
Hội chứng Dravet được điều trị như thế nào?
Chẩn đoán sớm trẻ em mắc hội chứng Dravet là rất quan trọng để điều trị thích hợp và đạt được kết quả tốt nhất.
Điều trị động kinh nhằm mục đích tìm ra sự kết hợp tốt nhất của các loại thuốc để điều trị các cơn động kinh mãn tính. Thuốc cấp cứu cũng rất cần thiết để phòng và điều trị cấp cứu co giật.
Mục tiêu là kiểm soát cơn động kinh tốt nhất có thể; tuy nhiên, thường không đạt được sự không co giật hoàn toàn.
Kiểm soát cơn động kinh tốt nhất có thể cũng giúp cải thiện khả năng phát triển của trẻ và giảm nguy cơ tử vong sớm.
Thông thường cần có 2 loại thuốc chống động kinh trở lên để điều trị nhiều loại động kinh với hội chứng này.
Các loại thuốc chống động kinh thường được sử dụng cho hội chứng Dravet bao gồm Axit valproic, Clobazam, Topiramate, Stiripentol, Fenfluramine và Cannabidiol.
Chế độ ăn ketogenic cũng thường xuyên được sử dụng.
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) gần đây đã phê duyệt 3 loại thuốc cụ thể để sử dụng cho trẻ em bị co giật kháng thuốc do hội chứng Dravet.
-
Một dạng dung dịch uống tinh khiết của Cannabidiol (CBD, một thành phần của cây cần sa), được gọi là Epidiolex, đã được phê duyệt vào tháng 6 năm 2018. Trong một nghiên cứu trên 120 trẻ em và thanh thiếu niên mắc hội chứng Dravet, 43% những người được điều trị bằng Epidiolex có giảm hơn 50% các cơn co giật so với 27% ở những người được điều trị bằng giả dược. Các tác dụng phụ thường gặp hơn ở những người dùng CBD bao gồm tiêu chảy, nôn mửa, mệt mỏi, sốt, buồn ngủ và kết quả bất thường trong các xét nghiệm chức năng gan;
-
Stiripentol (Diacomit) cũng đã được phê duyệt vào tháng 8 năm 2018 và nên được sử dụng cùng với Clobazam. 71% trẻ em được điều trị bằng Stiripentol đã giảm hơn 50% các cơn co giật so với chỉ 5% được điều trị bằng giả dược. Tác dụng phụ của Stiripentol bao gồm an thần, chán ăn, mệt mỏi và giảm cân;
-
Fenfluramine (Fintepla) đã được phê duyệt vào tháng 6 năm 2020 để sử dụng cho trẻ em mắc hội chứng Dravet > 2 tuổi. Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, khi sử dụng mà không có Stiripentol, tần suất co giật trung bình giảm 74,9% ở những người mắc hội chứng Dravet dùng liều Fintepla cao hơn (0,7 mg/kg/ngày, tối đa 26 mg/ngày) so với chỉ 19,2% ở nhóm những người nhận giả dược (tác nhân không hoạt động). Khi được sử dụng với Stiripentol, những bệnh nhân được điều trị bằng Fintepla (0,4 mg/kg/ngày đến liều tối đa 17 mg/ngày) đã giảm được các cơn co giật nhiều hơn 54,0% so với những bệnh nhân dùng giả dược. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm an thần, mất ngủ, sụt cân.
Điều quan trọng là phải tránh các loại thuốc chẹn kênh natri vì chúng có thể làm trầm trọng thêm các cơn co giật trong hội chứng Dravet. Ngoài ra, các loại thuốc Vigabatrin, Tiagabine có thể làm tăng tần suất co giật cơ và nên tránh. Một nghiên cứu gần đây cho thấy kết quả phát triển tồi tệ hơn ở những trẻ được điều trị bằng các chất tạo kênh natri trong thời gian dài hơn.
Chế độ ăn ketogenic rất hữu ích ở một số người mắc hội chứng Dravet.
Phẫu thuật không được chỉ định ở hầu hết những người mắc hội chứng Dravet, mặc dù kích thích dây thần kinh phế vị (VNS) có thể hữu ích ở một số trẻ em.
Tất cả những người mắc hội chứng Dravet nên có thuốc cấp cứu.
Trẻ em mắc hội chứng Dravet nên được đánh giá phát triển trước khi bắt đầu đi học. Các liệu pháp thể chất, nghề nghiệp, lời nói, xã hội, vui chơi cũng hữu ích. Một môi trường phong phú, lành mạnh được khuyến khích.
Tiên lượng của hội chứng Dravet
Mặc dù mức độ nghiêm trọng và số lượng cơn động kinh có thể giảm bằng liệu pháp thích hợp, nhưng thường không đạt được sự kiểm soát hoàn toàn của cơn động kinh.
Sự chấp thuận của Epidiolex và Stiripentol đưa ra một lựa chọn mới để điều trị chứng co giật ở những người mắc hội chứng Dravet.
Các vấn đề sức khỏe khác cần được xác định và điều trị sớm. Những điều này cũng ảnh hưởng đến sự phát triển và triển vọng của trẻ trong tương lai.
Những người mắc hội chứng Dravet có tỷ lệ
đột tử bất ngờ trong bệnh động kinh (SUDEP) cao hơn. Các nguyên nhân tử vong khác liên quan đến hội chứng Dravet bao gồm hậu quả của tình trạng động kinh và tử vong do tai nạn do thương tích hoặc đuối nước.
Mặc dù chẩn đoán và hậu quả của hội chứng Dravet có thể rất thảm khốc, nhưng nguyên nhân vẫn được biết đến. Lý tưởng nhất là có thể nhắm mục tiêu nghiên cứu nhiều hơn để cải thiện việc điều trị và tìm ra phương pháp chữa trị. Hiểu về di truyền học có thể giúp chúng ta hiểu hơn hội chứng Dravet.
BS. Nguyễn Thùy Ngân (Thọ Xuân Đường)