Bệnh đi kèm liên quan đến giấc ngủ của bệnh động kinh

Động kinh là một bệnh mãn tính có nhiều bệnh lý đi kèm phức tạp. Mối quan hệ hai chiều tồn tại giữa các cơn động kinh, giấc ngủ, nhịp sinh học và các bệnh trong và ngoài hệ thần kinh trung ương. Động kinh làm gián đoạn giấc ngủ và có thể góp phần phát triển chứng rối loạn giấc ngủ, từ đó dẫn đến tình trạng sức khỏe tổng thể kém hơn và nhiều cơn co giật hơn. Hơn nữa, các lựa chọn điều trị thường bị hạn chế do tương tác với thuốc chống động kinh. Những tiến bộ trong lĩnh vực động kinh và thuốc ngủ đã được thực hiện riêng biệt, và do đó việc điều trị cho những bệnh nhân mắc các bệnh đi kèm này đòi hỏi phải có cách tiếp cận liên ngành.

Bản chất suốt đời của bệnh động kinh là một căn bệnh mãn tính luôn khiến bệnh nhân phải đối mặt với nhiều yếu tố làm suy giảm giấc ngủ. Đổi lại, giấc ngủ kém sẽ làm trầm trọng thêm mọi bệnh tật, bao gồm cả bệnh động kinh. Bệnh đi kèm của bệnh động kinh rất đa dạng và nghiêm trọng. Bệnh nhân động kinh (PWE) có bệnh đi kèm không được điều trị, bất kể tình trạng động kinh, có thể có chất lượng cuộc sống kém hơn và tỷ lệ tử vong cao hơn.

Ngủ không đủ giấc có những hậu quả tiêu cực đối với gần như tất cả các chức năng sinh lý. Những ảnh hưởng của việc thiếu ngủ hoặc mất ngủ, dù là cấp tính hay mãn tính, đều quan trọng đối với bệnh nhân có hoặc không có bệnh động kinh. Mặc dù tất cả các cá nhân có thể bị ảnh hưởng tiêu cực do ngủ kém hoặc không đủ giấc, câu hỏi đặt ra liệu người bệnh động kinh có đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi rối loạn giấc ngủ hơn hay không. Bệnh nhân động kinh có thể ít có khả năng bù đắp cho những rủi ro mắc bệnh đi kèm hơn so với những người không mắc bệnh và hậu quả của rối loạn giấc ngủ có thể khiến việc kiểm soát cơn động kinh trở nên tồi tệ hơn. Ngoài việc kiểm soát cơn động kinh hoặc ảnh hưởng trực tiếp của bệnh động kinh, các vấn đề về thiếu ngủ hoặc mất ngủ thuộc các lĩnh vực chính được nêu dưới đây.

Rối loạn tâm trạng là hậu quả phổ biến của mất ngủ. Nhiều chứng rối loạn tâm thần lấy vấn đề về giấc ngủ làm đặc điểm xác định, trong tiêu chuẩn chẩn đoán, khiến việc phân biệt các vấn đề về giấc ngủ với các tình trạng tâm thần khác trở nên khó khăn. Ví dụ: Các rối loạn sau bao gồm thay đổi giấc ngủ như một phần của tiêu chuẩn chẩn đoán: Rối loạn lưỡng cực, rối loạn lo âu tổng quát, rối loạn căng thẳng cấp tính, rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD), rối loạn lo âu chia ly và rối loạn trầm cảm nặng. Rối loạn giấc ngủ không chỉ có thể là cố hữu trong nhiều chẩn đoán tâm thần mà còn làm trầm trọng thêm các rối loạn tâm thần và ngược lại, rối loạn tâm thần làm giảm chất lượng giấc ngủ.

Trầm cảm nặng có thể đóng vai trò là khuôn mẫu cho những mối quan hệ qua lại này. Tỷ lệ khó ngủ ở bệnh trầm cảm là 90%; trên thực tế, sự thay đổi giấc ngủ nằm trong tiêu chuẩn chẩn đoán. Bệnh nhân trầm cảm có thể bị mất ngủ đầu giờ, mất ngủ giữa giấc, mất ngủ cuối giấc (bắt buộc phải thức dậy sớm), gặp ác mộng hoặc buồn ngủ chủ quan vào ban ngày. Thiếu ngủ là một yếu tố nguy cơ đáng kể và độc lập dẫn đến tự tử. Mặc dù chứng mất ngủ (và tình trạng mệt mỏi thường khó phân biệt, hạn chế hoạt động) là một triệu chứng phổ biến, nhưng các biện pháp khách quan như độ trễ giấc ngủ trung bình trong bài kiểm tra độ trễ giấc ngủ nhiều lần là bình thường. Đo đa giấc ngủ chứng minh một cách cổ điển độ sâu của giấc ngủ kém (ngủ N3 không đủ hoặc sóng chậm), giấc ngủ liên tục kém (độ trễ khởi phát giấc ngủ dài, hiệu quả giấc ngủ thấp) và áp lực khi ngủ chuyển động mắt nhanh (REM) cao (độ trễ REM rút ngắn và thời gian REM tăng lên).

Nói chung, điều trị chứng mất ngủ trong những rối loạn này sẽ cải thiện kết quả về mặt tâm thần. Mối quan hệ giữa rối loạn tâm thần và chứng mất ngủ có lẽ rất năng động. Ví dụ, các giả thuyết về mối quan hệ giữa PTSD và chứng mất ngủ đề xuất rằng tình trạng thiếu ngủ cấp tính khi tiếp xúc với chấn thương có thể thích nghi để tồn tại và chứng mất ngủ bán cấp sau chấn thương có thể bảo vệ khỏi việc củng cố ký ức chấn thương. Tuy nhiên, chứng mất ngủ mãn tính sau chấn thương có thể góp phần vào sự phát triển của PTSD.

Rối loạn giấc ngủ cũng đi kèm với rối loạn suy nghĩ. Bệnh nhân tâm thần phân liệt có thời gian ngủ ngắn hơn và giảm giấc ngủ sóng chậm. Tuy nhiên, hầu hết các vấn đề về giấc ngủ có thể được coi là do dùng thuốc; tăng cân do sử dụng thuốc chống loạn thần có thể dẫn đến tăng rối loạn nhịp thở khi ngủ (một vấn đề được đánh giá thấp trong bệnh động kinh).

Rối loạn giấc ngủ là bệnh đi kèm nổi bật của bệnh sa sút trí tuệ. Đặc biệt, mất ngủ làm tăng nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ Alzheimer (AD), nhưng rối loạn nhịp thở khi ngủ có liên quan đến tỷ lệ mắc chứng mất trí nhớ cao hơn bất kể nguyên nhân. Có tới 2 trong số 3 bệnh nhân mắc AD gặp vấn đề về giấc ngủ, bao gồm cả các vấn đề hành vi nghiêm trọng khác. Trong chứng sa sút trí tuệ thể Lewy, 60-95% bệnh nhân bị buồn ngủ ban ngày quá mức, mất ngủ hoặc rối loạn hành vi giấc ngủ REM. Mặc dù người bệnh động kinh cũng có tỷ lệ mất ngủ cao, do hậu quả về hành vi có thể ít nghiêm trọng hơn, việc chú ý đến kiểu giấc ngủ bị xáo trộn của bệnh nhân và người chăm sóc họ có thể mang lại những cải thiện quan trọng đối với chức năng ban ngày. Chứng mất ngủ, do tỷ lệ mắc bệnh tâm thần tăng cao, khiến bệnh nhân có nguy cơ bị chẩn đoán sai về cơn động kinh.

“Sinh học” trong hầu hết các tài liệu về thần kinh có nghĩa là từ đồng nghĩa với “điều gì đó xảy ra cứ sau 24 giờ”, trong khi định nghĩa sinh học yêu cầu nhịp sinh học phải là nhịp tự duy trì, được duy trì nội sinh. Mặc dù giấc ngủ diễn ra theo mô hình 24 giờ, nhưng sự xuất hiện hàng ngày của nó là tác động tích lũy của việc thiếu ngủ cân bằng nội môi và hệ thống thời gian sinh học. Một hướng nghiên cứu có thể mang lại những phát hiện quan trọng là tác động của sự sai lệch giữa thời gian sinh học của một cá nhân để có giấc ngủ tối ưu (còn được gọi là giai đoạn ngủ của chu kỳ sinh học) và các yêu cầu xã hội hoặc những thay đổi do bệnh tật gây ra trong giai đoạn ngủ, rối loạn nhịp sinh học ngủ-thức. Hầu hết đều quen thuộc với tình trạng lệch múi giờ. Một chứng rối loạn phổ biến khác nhưng thường không được nhận biết là rối loạn giai đoạn ngủ-thức muộn, trong đó giai đoạn ngủ của một cá nhân muộn hơn so với quy định của xã hội. Chứng rối loạn này thường thấy ở những người trẻ tuổi có sở thích hoạt động muộn như “cú đêm” - đôi khi bị nhầm là chứng mất ngủ - xung đột với các yêu cầu của xã hội về việc thức dậy vào buổi sáng, dẫn đến chứng mất ngủ vào ban ngày. 

Lĩnh vực động kinh có thể học hỏi từ các ví dụ từ nghiên cứu nội tiết và chuyển hóa. Nhịp sinh học, trái ngược với việc “bắt kịp” giấc ngủ bị thiếu hiệu quả, quyết định quá trình trao đổi chất và tiêu hao năng lượng. Sự mất cân bằng sinh học có liên quan đến béo phì, tăng huyết áp, hấp thu glucose, giải phóng hormone gây căng thẳng và tử vong do tim mạch. Ngủ đủ giấc, đồng bộ với giai đoạn sinh học thích hợp (hay “đêm sinh học”) rất quan trọng đối với chức năng và cân bằng nội môi của nội tiết tố. Các ví dụ kinh điển là sự giảm tiết hormone tăng trưởng về đêm, cũng như sự tiết cortisol bị suy giảm kèm theo sự mất cân bằng sinh học.

Sự thay đổi nhịp điệu chức năng nội tiết có thể được áp dụng đặc biệt để đánh giá các bệnh đi kèm ở phụ nữ bị động kinh, vì các cân nhắc điều trị phải bao gồm kế hoạch thụ thai, mang thai và cho con bú. Do đó, hiểu được mối quan hệ giữa chức năng sinh học và bệnh động kinh có thể dẫn đến những khám phá mang tính đột phá liên quan đến việc cải thiện khả năng kiểm soát cơn động kinh, điều trị các bệnh đi kèm của bệnh động kinh và điều chỉnh nguy cơ Đột tử ở Bệnh nhân Động kinh (SUDEP).

Giấc ngủ thích hợp có tác dụng sâu sắc đối với sự phát triển của não bộ; những gì không được mô tả rõ ràng là hậu quả của việc rối loạn giấc ngủ ở bệnh nhi động kinh.

Ảnh hưởng của việc thiếu ngủ ở trẻ ảnh hưởng đến 4 lĩnh vực quan trọng: 

Hậu quả phát triển của tình trạng mất ngủ cấp tính ở trẻ em được phát hiện bằng hình ảnh thần kinh chức năng bao gồm những thay đổi ở các vùng vỏ não trước trán, thùy đảo và thùy trán giữa. Những thay đổi như vậy có tác dụng không rõ ràng ở trẻ bị động kinh, trẻ có thể bị thay đổi giấc ngủ do bị động kinh hoặc do các nguyên nhân phổ biến gây mất ngủ như sử dụng phương tiện kỹ thuật số kéo dài. Tổ chức Giấc ngủ Quốc gia gần đây đã công bố một báo cáo cuối cùng về nhu cầu giấc ngủ bình thường từ thời thơ ấu đến tuổi thiếu niên. Mặc dù cả Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ và Học viện Y học Giấc ngủ Hoa Kỳ đều khuyến nghị mạnh mẽ nên học muộn hơn để thúc đẩy giấc ngủ dài hơn và giải thích cho xu hướng ưa thích giai đoạn ngủ muộn của thanh thiếu niên, việc thực hiện vẫn còn hạn chế. Những áp lực xã hội và kỹ thuật lan rộng ảnh hưởng đến trẻ bình thường cần phải được đánh giá ở những người mắc bệnh động kinh như một nhóm có nguy cơ.

Tóm lại, bệnh động kinh có sự tương tác phức tạp, hai chiều giữa giấc ngủ và giai đoạn sinh học, rối loạn giấc ngủ và các bệnh đi kèm sau đó. Những tương tác này rất phức tạp và đòi hỏi cách tiếp cận nhóm đa ngành cho cả điều tra và điều trị.

Dựa trên các cuộc thảo luận và các bằng chứng được trình bày, nhóm làm việc đa ngành đã xác định các ưu tiên đồng thuận sau:

Cần có sự thống nhất tiêu chuẩn về các định nghĩa cơ bản (điều gì cấu thành tình trạng mất ngủ “có ý nghĩa”, mô hình thử nghiệm, khảo sát phù hợp, kết quả liên quan đến giấc ngủ và các biện pháp sinh lý) và các dấu hiệu thay thế là cần thiết trong cộng đồng bệnh động kinh khi ngủ. Nền tảng đa ngành, đa dạng về giấc ngủ, động kinh, sinh học và các chuyên gia khác đòi hỏi phải có điểm chung. Công việc chung này sẽ dẫn đến việc thiết lập các kiểu hình động kinh khi ngủ để mô hình hóa và nghiên cứu sâu hơn.

Cần có các tiêu chuẩn cụ thể để đặt ra tiêu chí tối thiểu phân tích dữ liệu về giấc ngủ và sinh học, công nghệ giám sát và các công cụ lâm sàng như khảo sát giấc ngủ và đo lường chất lượng cuộc sống liên quan đến giấc ngủ.

Không có nhiều dữ liệu về việc giấc ngủ bị xáo trộn ảnh hưởng như thế nào đến những người chăm sóc người bệnh động kinh. Tỷ lệ mắc bệnh sẽ cao đối với cả bệnh nhân và gia đình bệnh nhân. Vì vậy, cần hiểu rõ hơn và quản lý tốt hơn những hậu quả đối với gia đình có bệnh nhân động kinh.

Nhu cầu bao gồm giáo dục chéo giữa các lĩnh vực đa dạng liên quan đến nghiên cứu về giấc ngủ và động kinh, cũng như giáo dục cho gia đình, bệnh nhân, bác sĩ đa khoa và bác sĩ động kinh.

Các địa điểm chính thức cung cấp mạng lưới kết nối, giáo dục, tiến bộ học thuật và nghiên cứu sẽ gắn kết một nhóm bác sĩ lâm sàng, nhà nghiên cứu và người ủng hộ đa dạng lại với nhau. Sự tương tác định kỳ chính thức giữa nhiều lĩnh vực sẽ cho phép đạt được những điểm chung và tiêu chuẩn cao.

Tóm lại, giấc ngủ ngon là điều cần thiết cho sức khỏe tổng thể của mỗi cá nhân và đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân động kinh. Nó cần thiết cho sự tăng trưởng và phát triển bình thường của bộ não đang phát triển. Nó giúp hoạt động nhận thức ban ngày, củng cố trí nhớ và cải thiện khoảng chú ý. Mất ngủ không chỉ dẫn đến chức năng nhận thức thần kinh kém mà còn dẫn đến rối loạn tâm trạng, tai nạn buồn ngủ khi lái xe, rối loạn trao đổi chất và nguy cơ tự tử cũng như tử vong do tim cao hơn. Giấc ngủ được cải thiện dẫn đến khả năng kiểm soát cơn động kinh được cải thiện và chất lượng cuộc sống được cải thiện tổng thể. Việc giải quyết các ưu tiên chính sẽ dẫn đến các nghiên cứu có chất lượng cao hơn, hiểu rõ hơn về các kiểu hình phức tạp của bệnh động kinh khi ngủ, cải thiện việc chăm sóc lâm sàng và chức năng tốt hơn của gia đình bệnh nhân. Giáo dục về bệnh động kinh khi ngủ là điều tối quan trọng để đạt được những mục tiêu này.

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)