Ảnh hưởng của các yếu tố khí hậu đến sự kích thích cơn động kinh

Trước tình hình biến đổi khí hậu ngày càng leo thang, nghiên cứu đi sâu vào ảnh hưởng cụ thể của một loạt các yếu tố khí hậu và các biến đổi theo mùa đối với việc nhập viện của những bệnh nhân đang được điều trị động kinh. Chứng minh rằng các yếu tố khí hậu, chẳng hạn như lượng mưa và áp suất không khí, có thể làm tăng tần suất nhập viện vì co giật ở những bệnh nhân mắc chứng động kinh khởi phát toàn thể. Ngược lại, những bệnh nhân bị co giật cục bộ ít bị ảnh hưởng bởi những thay đổi về khí hậu hơn. Nghiên cứu hiện tại đã chứng minh rằng các yếu tố khí hậu là những yếu tố kích hoạt có thể gây ra co giật, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị co giật toàn thể. Điều này được xác định gián tiếp bằng cách phân tích tần suất nhập viện cấp cứu liên quan đến co giật và mối quan hệ của chúng với các yếu tố khí hậu hiện hành. Nghiên cứu của chúng tôi phù hợp với các nghiên cứu khác cho thấy các yếu tố khí hậu, chẳng hạn như nhồi máu não hoặc xuất huyết não, ảnh hưởng đến sức khỏe của bệnh nhân.

Người ta đã biết rằng các tác nhân bên trong và bên ngoài khác nhau có thể gây ra các cơn động kinh. Chúng bao gồm căng thẳng về mặt tâm lý, thiếu ngủ, kích thích giác quan, thuốc không đáng tin cậy, cai rượu hoặc thở quá mức.

Do biến đổi khí hậu diễn ra nhanh chóng và các yếu tố khí hậu cũng như điều kiện thời tiết trầm trọng hơn, chúng tôi quyết định nghiên cứu ảnh hưởng của các yếu tố khí hậu đến tần suất nhập viện cấp cứu của bệnh nhân động kinh do điều trị co giật.

Nghiên cứu có bất kỳ mối liên hệ nào giữa tần suất các cơn động kinh và các mùa trong năm, các ngày trong tuần, các tháng và các năm hay không. Do đó, có thể quyết định xem có nên xem xét các xu hướng theo mùa ngoài các điều kiện thời tiết trong phân tích sâu hơn hay không. Và sử dụng hồi quy Poisson có điều kiện và các mô hình tuyến tính trễ phân tán để phân tích mối liên hệ giữa các thông số khí hậu và tần suất nhập viện của bệnh nhân vào khoa cấp cứu của chúng tôi do các cơn động kinh, được hiệu chỉnh theo năm, tháng và ngày trong tuần. Theo khoảng thời gian, đã sử dụng tám ngày với độ trễ từ 0–7 ngày. Điều này là do ảnh hưởng có thể có của các thông số thời tiết có thể tác động đến việc nhập viện của bệnh nhân vào khoa cấp cứu sau đó vài ngày, đã tính toán hiệu ứng tổng thể và chỉ ra nó dưới dạng tỷ lệ mắc bệnh.

Trong thời gian quan sát, số bệnh nhân trung bình được đưa vào khoa cấp cứu do lên cơn động kinh được ghi nhận mỗi ngày là 1,28. Ở đây, các cơn động kinh được phân loại là động kinh khởi phát cục bộ ở những bệnh nhân bị suy giảm nhận thức xảy ra thường xuyên nhất (n = 3062) và các cơn động kinh khởi phát cục bộ ở những bệnh nhân còn tỉnh xảy ra lần lượt ở (n = 605). Các cơn động kinh khởi phát toàn thể (bao gồm cả động kinh vận động và không vận động (mất ý thức) xảy ra ở (n = 1459); các cơn động kinh khởi phát không rõ xảy ra ở (n = 2200); và các cơn động kinh vẫn chưa được phân loại xảy ra lần lượt ở (n = 788).

Số lượng bệnh nhân nhập viện cấp cứu thấp nhất do động kinh là vào năm 2018, với 413 ca nhập viện. Tuy nhiên, số lượng cao nhất là 546 ca, vào năm 2008. Đây là sự khác biệt đáng kể về số lượng bệnh nhân động kinh nhập viện do động kinh xảy ra giữa các năm đã đề cập.

Tháng có tần suất nhập viện do động kinh cao nhất trong một ngày là tháng 10, với 1,41 ca nhập viện trong một ngày. Tần suất nhập viện cao thứ hai là tháng 1, với 1,36 ca nhập viện trong một ngày. Tháng 6, tần suất nhập viện thấp nhất, với 1,14 ca nhập viện trong một ngày.

Sự khác biệt về tần suất nhập viện cấp cứu của bệnh nhân giữa các tháng cho thấy sự khác biệt đáng kể trong toàn bộ dân số (kiểm định Kruskal-Wallis: p = 0,001). Tuy nhiên, điều này chỉ đúng trong phân tích nhóm phụ về việc nhập viện của bệnh nhân do co giật toàn thể (p = 0,012), nhưng không đúng với co giật cục bộ (p = 0,179).

Khi so sánh các loại co giật khác nhau của bệnh nhân được đưa vào khoa cấp cứu do co giật, cho thấy các yếu tố khí hậu ảnh hưởng đến tần suất và xu hướng nhập viện của bệnh nhân động kinh có khởi phát co giật toàn thể, bao gồm co giật vận động và không vận động (vắng mặt), và ở những bệnh nhân có cơn co giật được phân loại là co giật không rõ khởi phát hoặc những cơn co giật vẫn chưa được phân loại.

Lượng mưa có tác động đáng kể đến tần suất nhập viện ở những bệnh nhân có cơn động kinh được phân loại là cơn động kinh khởi phát toàn thể, cơn động kinh không rõ khởi phát hoặc cơn động kinh chưa được phân loại.Trong bối cảnh này, lượng mưa cao bảo vệ bệnh nhân khỏi việc nhập viện vào khoa cấp cứu dựa trên các cơn động kinh ở những bệnh nhân mắc chứng động kinh toàn thể (IRR = 0,967, p = 0,008). Mặt khác, lượng mưa cao thúc đẩy tần suất nhập viện ở những bệnh nhân có cơn động kinh được phân loại là cơn động kinh không rõ thời điểm khởi phát (IRR = 1,030, p = 0,022) hoặc cơn động kinh chưa phân loại (IRR = 1,029, p = 0,025). Tần suất nhập viện của bệnh nhân bị co giật không phân loại có mối tương quan đáng kể với nhiệt độ tối đa hàng ngày (IRR = 0,984, p = 0,039) và nhiệt độ trung bình (IRR = 0,982, p = 0,032). Tần suất nhập viện ở bệnh nhân bị co giật không rõ thời điểm khởi phát cũng có mối tương quan đáng kể với nhiệt độ trung bình (IRR = 1,022, p = 0,026).

Mặc dù hiện nay chỉ có một số ít nghiên cứu lâm sàng điều tra ảnh hưởng của các yếu tố khí hậu như là tác nhân có thể gây ra cơn động kinh ở bệnh nhân động kinh, nhưng ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các yếu tố căng thẳng liên quan đến khí hậu ảnh hưởng đến tần suất co giật ở nhóm bệnh nhân được đề cập. Nghiên cứu cho thấy lượng mưa và áp suất không khí ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ bệnh nhân động kinh phải nhập viện cấp cứu do lên cơn co giật.

So sánh ảnh hưởng theo mùa, nghiên cứu chứng minh rằng có nhiều bệnh nhân động kinh được điều trị co giật tại khoa cấp cứu của chúng tôi hơn đáng kể vào mùa thu và mùa đông. Các ca nhập viện thường xuyên nhất xảy ra vào tháng 10, trong đó tháng 1 là phổ biến thứ hai. Tần suất nhập viện của bệnh nhân động kinh do co giật thấp nhất vào tháng 6. Đây là trường hợp của bệnh nhân động kinh có cơn động kinh toàn thể. Bệnh nhân nhập viện do động kinh cục bộ không có sự khác biệt đáng kể nào trong phân bố hàng tháng của các lần nhập viện liên quan đến động kinh về tần suất nhập viện.

Về bản chất, chứng minh rằng các yếu tố khí hậu, chẳng hạn như lượng mưa và áp suất không khí, ảnh hưởng đáng kể đến tần suất co giật ở những bệnh nhân mắc chứng động kinh toàn thể, vốn dựa trên nền tảng di truyền trong hầu hết các trường hợp. Ngược lại, các yếu tố khí hậu không ảnh hưởng đáng kể đến quá trình lâm sàng của chứng động kinh cục bộ, rất có thể là động kinh chuyển hóa cấu trúc, vốn chỉ dựa trên nền tảng di truyền trong một số ít trường hợp. Ngày nay, sự làm sáng tỏ cuối cùng về bệnh sinh lý di truyền cơ bản vẫn chưa được làm sáng tỏ một cách thuyết phục, cho rằng quá trình co giật của bệnh động kinh di truyền toàn thể dễ bị ảnh hưởng bởi các yếu tố khí hậu hơn so với bệnh động kinh cục bộ, chủ yếu dựa trên các tổn thương cấu trúc-chuyển hóa.

Một số tác giả thảo luận về những lời giải thích có thể có cho việc các cơn động kinh ở bệnh nhân mắc bệnh động kinh di truyền dễ bị kích hoạt bởi các yếu tố khí hậu dựa trên các biến thể di truyền của từng cá nhân dẫn đến thay đổi phản ứng sinh lý với nhiệt độ bằng cách làm giảm khả năng điều hòa nhiệt độ của bệnh nhân bị ảnh hưởng. Bằng chứng cho thấy động kinh toàn thể di truyền dễ bị ảnh hưởng bởi các yếu tố khí hậu cũng được xác nhận thông qua mô hình chuột cho động kinh di truyền (Chuột động kinh vắng mặt Strasbourg, đại diện cho một mô hình gặm nhấm được xác nhận tốt cho động kinh vắng mặt. Nhiều khả năng, các yếu tố khí hậu và điều kiện môi trường khác nhau tại mỗi viện đã dẫn đến biểu hiện động kinh như đã đề cập ở trên, cũng như tần suất và cường độ co giật khác nhau ở các dòng chuột có cùng đặc điểm di truyền.

Nghiên cứu đã chứng minh, như đã đề cập ở trên, rằng những bệnh nhân mắc chứng động kinh cục bộ, hầu hết không được xác định về mặt di truyền, có khả năng chống lại các yếu tố khí hậu liên quan đến các yếu tố kích thích co giật tốt hơn so với chứng động kinh di truyền, chủ yếu là động kinh toàn thể. Ngoài những ảnh hưởng trực tiếp của các yếu tố khí hậu đến việc kích hoạt cơn động kinh đã đề cập ở trên, biến đổi khí hậu cũng có thể gián tiếp ảnh hưởng đến quá trình bệnh của bệnh nhân động kinh bằng cách khuếch đại các yếu tố kích hoạt gián tiếp khác có thể gây ra cơn động kinh. Trong bối cảnh này, biến đổi khí hậu hiện nay có thể làm tăng căng thẳng, đặc biệt là ở các vùng khí hậu quan trọng, nơi thời tiết nóng bức không thể chịu đựng được. Mức độ căng thẳng gia tăng chủ yếu dựa trên căng thẳng xã hội và cảm xúc do, trong số những thứ khác, nguồn cung cấp thực phẩm và nước uống hạn chế.

Hơn nữa, biến đổi khí hậu dẫn đến sự gia tăng đáng kể liên tục về nhiệt độ trung bình và cực đoan trong ngày, đặc biệt là vào ban đêm với những đêm nhiệt đới thường xuyên. Điều này dẫn đến tỷ lệ các giai đoạn ngủ sâu tái tạo giảm, gây ra tác động tiêu cực lâu dài đến cấu trúc giấc ngủ. Tình trạng thiếu ngủ do đó gián tiếp dẫn đến tăng nguy cơ bị co giật, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc bệnh động kinh di truyền.

Một cách tiếp cận khác để giải thích sự tương tác giữa các yếu tố khí hậu và tần suất co giật tăng dựa trên các ảnh hưởng gián tiếp của các yếu tố khí hậu và dược lý thay đổi của thuốc chống co giật. Trong bối cảnh này, người ta cho rằng hiệu quả của thuốc chống co giật khác nhau trong các điều kiện khí hậu khác nhau do tính ổn định hoặc dược động học của chúng bị ảnh hưởng tiêu cực bởi nhiệt độ bên ngoài cao hơn hoặc độ ẩm thay đổi. Một số tác giả cho rằng sự thay đổi theo mùa trong hiệu quả của thuốc chống co giật có liên quan đến việc giảm nồng độ thuốc dựa trên sự bài tiết cao hơn qua mồ hôi trong thời tiết nóng về mặt tăng tiết mồ hôi của bệnh nhân. 

Một khía cạnh khác trong bối cảnh này có lẽ dựa trên các điều kiện bảo quản bất lợi của thuốc chống co giật, ngày càng tiếp xúc nhiều với ánh sáng mặt trời, nhiệt độ và độ ẩm tăng do biến đổi khí hậu. Tính ổn định kém của dược phẩm dẫn đến hiệu quả và khả dụng sinh học của thuốc chống co giật giảm, do đó thúc đẩy các cơn động kinh ở bệnh nhân. Điều này đã được chứng minh cụ thể đối với các chế phẩm thuốc chống co giật như carbamazepine, phenytoin, valproate và phenobarbital, đối với các chế phẩm này khả dụng sinh học giảm tới 50% trong các điều kiện được đề cập ở trên.

Khi biến đổi khí hậu làm tăng cường các yếu tố khí tượng và khí hậu, và do đó, tác động của chúng đến sức khỏe con người trong những thập kỷ tiếp theo, việc mở rộng nghiên cứu về tác động của các thông số khí hậu thay đổi và tác động của chúng đến quá trình diễn biến của các bệnh trong tương lai là vô cùng cấp thiết. Các nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm liên quan đến châu lục và các nghiên cứu khoa học cơ bản, chẳng hạn như nghiên cứu trên động vật, đóng vai trò quan trọng trong việc đánh giá và so sánh đáng tin cậy ảnh hưởng của các yếu tố khí hậu toàn cầu khác nhau đối với cơ sở di truyền và bệnh sinh lý của bệnh động kinh. Các khuynh hướng di truyền giữ một vị trí quan trọng liên quan đến tác động của các yếu tố khí hậu đến tần suất co giật tại thời điểm này. 

BS. Phạm Thị Hồng Vân (Thọ Xuân Đường)