Hormon giới tính và bệnh động kinh

Không một nhà thần kinh học thực hành nào có thể không chú ý đến nhiều bài báo và hội nghị chuyên đề giáo dục về ảnh hưởng của bệnh động kinh đối với sức khỏe sinh sản của phụ nữ. Bệnh động kinh catamenial, sức khỏe của xương, ảnh hưởng của cơn động kinh và thuốc chống động kinh (AED) đối với chu kỳ kinh nguyệt, biện pháp tránh thai và mang thai là những chủ đề quen thuộc. Ngược lại, sức khỏe tình dục của nam giới lại bị bỏ quên tương đối. May mắn thay, khoảng cách nghiên cứu này dường như đang được thu hẹp, với một số nghiên cứu gần đây tập trung vào tác động của cơn động kinh và thuốc chống động kinh đối với chức năng tình dục, hormone giới tính và khả năng sinh sản ở nam giới bị động kinh. Trong nghiên cứu, Kuba và cộng sự đánh giá cắt ngang rối loạn chức năng tình dục ở 40 bệnh nhân nam mắc chứng động kinh khu trú dai dẳng.

Để đánh giá tỷ lệ rối loạn chức năng tình dục ở nam giới bị động kinh khu trú và thiết lập hồ sơ nội tiết tố của họ.

Nghiên cứu phân tích tiến cứu các chức năng tình dục và nồng độ hormone trong máu ở 40 bệnh nhân nam (tuổi từ 18 đến 44, với độ tuổi trung bình là 27,6 ± 5,6 tuổi) mắc chứng động kinh khu trú kháng trị. Chúng tôi đã sử dụng bảng câu hỏi có cấu trúc với tựa đề Kiểm kê quốc tế về chức năng cương dương (IIEF) để đánh giá chức năng tình dục của bệnh nhân. Các phạm vi nhỏ của bảng câu hỏi này đánh giá riêng biệt chức năng cương dương (IIEF I), chức năng cực khoái (IIEF II), ham muốn tình dục (IIEF III), sự hài lòng khi giao hợp (IIEF IV) và sự hài lòng chung với đời sống tình dục (IIEF V). Ở tất cả các bệnh nhân, các xét nghiệm máu sau đây đã được thực hiện: đánh giá định lượng nồng độ prolactin (PRL), tổng testosterone (tổng T), chỉ số androgen tự do (FAI), globulin gắn kết hormone sinh dục (SHBG), estradiol ( E2), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), progesterone (PRG), hormone kích thích nang trứng (FSH) và hormone luteinizing (LH). Tất cả các dữ liệu xét nghiệm định lượng này đều có mối tương quan với các biến số lâm sàng khác và với kết quả của IIEF. Các thử nghiệm χ2 và Wilcoxon được sử dụng để phân tích thống kê. Giá trị p <0, 05 được coi là có ý nghĩa thống kê.

Ít nhất một trong các loại rối loạn chức năng tình dục, theo định nghĩa của IIEF (IIEF I, II và III), được tìm thấy ở 22 trong số 40 bệnh nhân (55%). Rối loạn chức năng cương dương (IIEF I) được tìm thấy ở 6 (15%) trong số 40 bệnh nhân, rối loạn chức năng cực khoái (IIEF II) ở 6 (15%) trong số 40 bệnh nhân và mất ham muốn tình dục (IIEF III) ở 16 (40%) trong 40 bệnh nhân. Theo các phân đoạn khác của IIEF, 22 (55%) trong số 40 bệnh nhân không hài lòng với quan hệ tình dục (IIEF IV) và 20 (50%) trong số 40 bệnh nhân không hài lòng với đời sống tình dục của họ (IIEF V). Không có thang điểm nào của IIEF có mối tương quan đáng kể với tuổi của bệnh nhân hoặc với thời gian bị động kinh. Ở những bệnh nhân có ít nhất một trong các rối loạn chức năng tình dục (IIEF I, II và III), nhận thấy FSH và SHBG tăng đáng kể về mặt thống kê, đồng thời giảm DHEAS và FAI so với những bệnh nhân có chức năng tình dục bình thường. Ở những bệnh nhân rối loạn cương dương, nhận thấy những thay đổi tương tự và lượng E2 tăng đáng kể. Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng cực khoái, nhận thấy DHEAS giảm đáng kể về mặt thống kê. Ở những bệnh nhân bị rối loạn ham muốn tình dục, nhận thấy SHBG tăng đáng kể và giảm DHEAS và FAI. Tất cả các bệnh nhân bị rối loạn chức năng cực khoái đều được điều trị bằng carbamazepine (CBZ) theo liệu pháp đơn trị liệu hoặc phối hợp. Ở những bệnh nhân có ít nhất một loại rối loạn chức năng tình dục (IIEF I, II và III), tỷ lệ điều trị bằng valproate trong đơn trị liệu hoặc trị liệu phối hợp cao hơn so với CBZ.

Nghiên cứu của cho thấy tỷ lệ rối loạn chức năng tình dục và không hài lòng tương đối cao với quan hệ tình dục và đời sống tình dục, như được định nghĩa trong bảng câu hỏi IIEF I–V, ở nam giới mắc bệnh động kinh khu trú dai dẳng. Rối loạn chức năng thường gặp nhất ở những bệnh nhân này là suy giảm ham muốn tình dục. Tuy nhiên, nghiên cứu cũng chỉ ra một số thay đổi nội tiết tố cụ thể liên quan đến nhiều loại rối loạn chức năng tình dục khác nhau mà không liên quan đến việc điều trị bằng thuốc chống động kinh.

Chức năng tình dục là một chủ đề phức tạp và khó chịu đối với nhiều bác sĩ và bệnh nhân. Bệnh nhân có thể miễn cưỡng đề cập đến chủ đề này, ngay cả khi rối loạn chức năng nghiêm trọng. Các nhà thần kinh học hiếm khi được đào tạo đầy đủ để có được lịch sử tình dục kỹ lưỡng. Một khi chủ đề đã được nêu ra, việc đánh giá có thể còn khó khăn hơn. Nguyên nhân của rối loạn chức năng tình dục trong bệnh động kinh thường là do nhiều yếu tố, bao gồm các bất thường về cấu trúc não, co giật và xuất tiết dạng động kinh giữa các cơn và thuốc chống động kinh. Các yếu tố tâm lý, chẳng hạn như trầm cảm, kỳ thị xã hội và sợ bị động kinh, cũng có thể đóng vai trò quan trọng. Do đó, việc tìm ra nguyên nhân cụ thể ở từng bệnh nhân có thể là một nhiệm vụ khó khăn.

Trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục (HPG) điều chỉnh sự tiết hormone steroid của tuyến sinh dục thông qua cơ chế vòng phản hồi. Hormon Gonadotropin được vùng dưới đồi giải phóng và điều chỉnh sự giải phóng theo nhịp của gonadotropin (tức là hormone tạo hoàng thể và hormone kích thích nang trứng) từ tuyến yên trước, từ đó kích thích tuyến sinh dục sản xuất androgen, estradiol và progestin. Ở nam giới, hormone tạo hoàng thể kích thích tế bào Leydig sản xuất testosterone, trong khi hormone kích thích nang trứng kích thích sản xuất tinh trùng từ tế bào Sertoli. Chất ức chế B, nội tiết tố androgen và estradiol cung cấp khả năng điều hòa phản hồi cho trục HPG.

Cả cơn động kinh và sự xuất hiện dạng động kinh giữa cơn đều có thể gây ra sự thay đổi trong việc giải phóng gonadotropin và prolactin từ vùng dưới đồi và tuyến yên, làm thay đổi nồng độ hormone giới tính. Những bất thường về cấu trúc não liên quan đến bệnh động kinh có thể ảnh hưởng đến chức năng tình dục. Ví dụ, hạch hạnh nhân, thường liên quan đến chứng động kinh thùy thái dương, là một trung gian quan trọng của chức năng tình dục, thuốc chống động kinh đóng vai trò chính trong việc thay đổi nồng độ hormone giới tính, cả trực tiếp, bằng cách thay đổi quá trình trao đổi chất của chúng và gián tiếp, bằng cách phá vỡ trục HPG. Thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme làm tăng chuyển hóa hormone giới tính ở gan và đẩy nhanh quá trình tổng hợp globulin gắn với hormone giới tính. Ở nam giới, kết quả cuối cùng là giảm lượng testosterone có hoạt tính sinh học (không liên kết và lỏng lẻo). Thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme cũng làm tăng chuyển đổi testosterone thành các steroid khác, chẳng hạn như estradiol. Estradiol là một chất điều chỉnh quan trọng của trục HPG, và thậm chí mức tăng nhỏ cũng có thể ức chế phản ứng điều hòa bình thường của trục đối với mức androgen thấp. Valproate không làm thay đổi mức testosterone toàn phần nhưng làm tăng nồng độ estradiol, có lẽ bằng cách ức chế chuyển hóa enzyme của estradiol.

Rối loạn chức năng tình dục thường gặp ở nam giới bị động kinh. Ước tính tỷ lệ hiện mắc dao động từ 30-70%, có thể là do sự khác biệt về quần thể bệnh nhân (ví dụ, động kinh một phần so với động kinh toàn thể), định nghĩa về rối loạn chức năng tình dục, tần suất động kinh, số lượng và loại thuốc chống động kinh. Các nghiên cứu được thiết kế tốt gần đây của Herzog và cộng sự, sử dụng bảng câu hỏi điểm S gồm 4 mục để đo lường sự hứng thú và khả năng tình dục ở nam giới bị động kinh một phần, đã phát hiện thấy rối loạn chức năng tình dục ở 20%. Rối loạn chức năng tình dục có liên quan đến nồng độ androgen thấp; Trong số nam giới có điểm S thấp, 70,6% có mức testosterone hoạt tính sinh học dưới mức kiểm soát, so với 17,6% ở nam giới có điểm S bình thường. Hầu hết các nghiên cứu chỉ đánh giá các thuốc chống động kinh cũ. Herzog và cộng sự phát hiện ra rằng những bệnh nhân dùng lamotrigine trong đơn trị liệu có mức độ rối loạn chức năng tình dục và cấu hình hormone tương tự như những bệnh nhân bị động kinh và kiểm soát bình thường không được điều trị, nhưng không có dữ liệu về các thuốc chống động kinh mới khác.

Nghiên cứu này xác nhận rằng rối loạn chức năng tình dục rất phổ biến ở nam giới bị động kinh. Các tác giả đã tìm thấy ít nhất một loại rối loạn chức năng tình dục ở 55% trong số 40 bệnh nhân, hầu hết ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Nghiên cứu này có một số hạn chế, bao gồm kích thước nhỏ, thiết kế cắt ngang, bao gồm các bệnh nhân sử dụng thuốc chống động kinh trị liệu đa trị liệu và không đánh giá được các biến số gây nhiễu tiềm ẩn, chẳng hạn như tâm trạng. Bệnh nhân bị động kinh nặng hơn so với nghiên cứu đã đề cập trước đây của Herzog và cộng sự, với tần suất động kinh dao động từ 1-15 cơn động kinh mỗi tháng (trung bình 8,4), có khả năng dẫn đến khả năng rối loạn chức năng tình dục cao hơn. Có thể do tần suất động kinh cao nên hầu hết bệnh nhân (83,5%) trong nghiên cứu của Kuba và cộng sự nghiên cứu được điều trị bằng đa liệu pháp. Thật không may, do có nhiều cách kết hợp thuốc chống động kinh nên không thể xác định chắc chắn các hiệu ứng từng thuốc riêng lẻ.

Khía cạnh mới lạ nhất của nghiên cứu này là mối liên hệ giữa những bất thường về hormone với các loại rối loạn chức năng tình dục khác nhau. Các tác giả đã sử dụng Chỉ số quốc tế về chức năng cương dương (IIEF), một công cụ đánh giá mới cho các nghiên cứu về bệnh động kinh. IIEF là một công cụ tự báo cáo đa chiều, được sử dụng rộng rãi và đã được xác nhận bằng 32 ngôn ngữ. Do đó, các tác giả có thể quy các loại rối loạn chức năng tình dục khác nhau là do những bất thường về hormone cụ thể. Mặc dù kết quả cần được xác nhận với số lượng lớn hơn bệnh nhân sử dụng thuốc chống động kinh đơn trị liệu, nhưng những phát hiện này nhằm xác nhận các báo cáo trước đây về mối quan hệ giữa mức độ hormone bất thường và rối loạn chức năng tình dục. Những bất thường về hormone được mô tả có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế và phương pháp điều trị tiềm năng cho các loại rối loạn chức năng tình dục cụ thể.

Chức năng tình dục là một biến số phổ biến và quan trọng trong chất lượng cuộc sống của bệnh nhân động kinh và cần được đánh giá ở tất cả các bệnh nhân. Sử dụng thuốc chống động kinh không gây cảm ứng men gan có thể làm giảm khả năng rối loạn chức năng tình dục, nhưng kết quả này cho đến nay chỉ được chứng minh đối với lamotrigine. Tỷ lệ thực sự của rối loạn chức năng tình dục ở nam giới bị động kinh vẫn chưa chắc chắn. Chỉ những nam giới có bạn tình ổn định trong 3 tháng mới được đánh giá trong nghiên cứu này, do đó loại trừ tỷ lệ nam giới chưa xác định bị rối loạn chức năng tình dục đủ nghiêm trọng để loại trừ các mối quan hệ tình dục ổn định. Nam giới trong nghiên cứu này cũng tương đối trẻ (từ 18-44 tuổi). Bởi vì testosterone hoạt tính sinh học giảm theo tuổi tác nhanh hơn ở nam giới bị động kinh so với những người không mắc bệnh, nam giới lớn tuổi có thể có nguy cơ rối loạn chức năng tình dục cao hơn. Bệnh nhân bị rối loạn tâm trạng hoặc những người dùng thuốc ức chế tái hấp thu serotonin để điều trị trầm cảm có thêm nguy cơ bị rối loạn chức năng tình dục.

Bệnh nhân có khiếu nại về tình dục nên được giới thiệu để đánh giá và điều trị, mặc dù cách điều trị tối ưu vẫn chưa rõ ràng. Bởi vì IIEF có thể phân biệt giữa các loại rối loạn chức năng tình dục khác nhau nên nó sẽ là một công cụ mang lại kết quả tuyệt vời cho một thử nghiệm lâm sàng về điều trị rối loạn chức năng tình dục ở nam giới bị động kinh. Liệu pháp thay thế testosterone và thuốc ức chế aromatase có thể cải thiện chức năng tình dục nhưng có nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Hiệu quả sẽ cần phải được thiết lập để biện minh cho những rủi ro lâu dài của các liệu pháp như vậy, đặc biệt ở những nam thanh niên mắc bệnh động kinh.

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)