Mối liên quan giữa bệnh động kinh và các bệnh lý đi kèm

Để phát triển các biện pháp can thiệp trị liệu và chiến lược phòng ngừa thành công, điều quan trọng là phải hiểu rõ về sinh lý bệnh của các bệnh đi kèm của bệnh động kinh và mức độ nghiêm trọng của vấn đề. Nhiều mô hình nhân quả đã được xem xét để giải thích sự xuất hiện đồng thời của bệnh động kinh với các tình trạng bệnh lý, tâm thần và/hoặc nhận thức khác. Ba loại phổ biến nhất là: Thứ nhất, bệnh động kinh (hoặc cách điều trị nó) gây ra (các) tình trạng bệnh đi kèm; thứ hai, tình trạng bệnh đi kèm (hoặc cách điều trị nó) dẫn đến bệnh động kinh; hoặc thứ ba, một cơ chế cơ bản chung (yếu tố sinh học và/hoặc môi trường) làm trung gian cho sự xuất hiện của cả bệnh động kinh và (các) tình trạng bệnh đi kèm. Hai khả năng đầu tiên được coi là mô hình một chiều, trong đó một điều kiện dẫn đến sự xuất hiện của điều kiện kia. Khả năng thứ ba gợi ý rằng không có tình trạng nào trực tiếp gây ra tình trạng kia mà thay vào đó, yếu tố thứ ba có thể là nguyên nhân của cả bệnh động kinh và tình trạng bệnh đi kèm của nó. 

Trong bài viết này, chúng ta xem xét một số tình trạng bệnh đi kèm phổ biến trong bệnh động kinh nhằm minh họa các mối quan hệ tiềm tàng phức tạp tồn tại giữa bệnh động kinh và các tình trạng bệnh đi kèm của nó.

Các vấn đề về sức khỏe xương (ví dụ, mật độ khoáng xương thấp và loãng xương) thường gặp ở những người bị động kinh. Sử dụng lâu dài thuốc chống động kinh (AED) thường liên quan đến các vấn đề về sức khỏe xương, đặc biệt là ở phụ nữ. Thuốc AED cảm ứng enzyme Cytochrome P450 (ví dụ phenytoin, phenobarbital và carbamazepin) có liên quan đến tác động xấu đến sức khỏe của xương do ảnh hưởng của chúng lên vitamin D và dẫn đến thiếu hụt canxi. Các dấu hiệu rủi ro khác được xác định bao gồm tuổi già, thời kỳ mãn kinh ở phụ nữ, thời gian sử dụng AED lâu hơn và hỗ trợ đi lại. Hơn nữa, sức khỏe xương kém có thể đóng vai trò dẫn đến các tình trạng bệnh lý đi kèm khác liên quan đến bệnh động kinh (ví dụ như béo phì và trầm cảm) bằng cách giảm cơ hội hoạt động thể chất và/hoặc giảm cơ hội tương tác xã hội.

Gãy xương xảy ra ở bệnh động kinh nhiều gấp hai lần so với dân số nói chung; tuy nhiên, sự thiếu hụt mật độ khoáng xương dường như không giải thích đầy đủ cho việc tăng nguy cơ gãy xương. Gãy xương cũng có thể là do chính cơn động kinh hoặc do té ngã do tác dụng phụ của thuốc (ví dụ như chóng mặt và mất điều hòa). Ví dụ, co giật trong cơn động kinh có thể gây gãy xương. Những người bị cơn động kinh co cứng-co giật có nguy cơ bị gãy xương cao hơn các loại động kinh khác. Các cơn co cứng và mất trương lực bao gồm sự khởi phát đột ngột của trương lực cơ, có khả năng bao gồm té ngã và tăng khả năng gãy xương. Vì vậy, tỷ lệ gãy xương tăng lên trong bệnh động kinh dường như có liên quan đến một số yếu tố nguy cơ.

Người ta đã xác định rõ rằng đột quỵ có thể dẫn đến bệnh động kinh (còn được gọi là động kinh sau đột quỵ [PSE]), đặc biệt ở người cao tuổi khi đây là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra bệnh động kinh mới khởi phát. Một số nghiên cứu loại trừ các cơn động kinh cấp tính (2–4 tuần đầu tiên), chỉ ra rằng 2–4% bệnh nhân đột quỵ phát triển bệnh động kinh trong khoảng thời gian vài tháng và những người bị đột quỵ có nguy cơ phát triển cơn động kinh cao gấp 23 lần trong năm sau đột quỵ so với những người không bị đột quỵ. Với PSE, trình tự thời gian cho thấy đột quỵ là nguyên nhân khởi phát bệnh động kinh. Một số yếu tố liên quan đến đột quỵ, chẳng hạn như mức độ nghiêm trọng, vị trí bất thường của mạch máu và loại sự cố mạch máu, đã được chứng minh là ảnh hưởng đến sự xuất hiện của PSE. Hơn nữa, trong số những người mắc cơn động kinh mới khởi phát ở người cao tuổi, các bất thường về tim mạch là khá phổ biến. Điều đáng quan tâm là các yếu tố nguy cơ bổ sung được xác định dẫn đến phát triển PSE bao gồm chứng mất trí nhớ đã có từ trước, có thể do rối loạn chức năng trong con đường axit amin bị kích thích và phụ nữ dường như dễ bị tổn thương hơn nam giới.

Ít được đánh giá cao hơn là một số yếu tố nguy cơ đột quỵ được tìm thấy ở những người bị động kinh trước khi bị đột quỵ thực sự. Không có gì lạ khi những người bị động kinh có nhiều yếu tố nguy cơ đột quỵ. Các cuộc khảo sát dựa trên dân số cho thấy tỷ lệ tăng huyết áp, bệnh tim thiếu máu cục bộ và tiểu đường cao hơn ở những người mắc bệnh động kinh. Sự gián đoạn chuyển hóa folate và đồng thời tăng homocysteine ​​có liên quan đến thuốc AED gây cảm ứng enzyme. Những bất thường về nồng độ cholesterol và cân bằng nội môi lipoprotein cũng được báo cáo. So với nhóm đối chứng, những người trẻ tuổi mắc bệnh động kinh có độ dày nội mạc động mạch cảnh tăng lên đáng kể.

Mối liên quan giữa bệnh động kinh và trầm cảm đã được ghi nhận từ thời Hippocrates. Trầm cảm giữa các cơn là bệnh tâm thần đi kèm phổ biến nhất trong bệnh động kinh và xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh động kinh so với các tình trạng thần kinh khác và các tình trạng mãn tính không phải thần kinh khác. Cho đến gần đây, trầm cảm được coi là một phản ứng đối với bệnh động kinh (ví dụ, sự kỳ thị và chất lượng cuộc sống kém). Nhiều yếu tố nguy cơ, bao gồm điều trị AED, các đặc điểm liên quan đến co giật và kỹ năng ứng phó và thích ứng xã hội, đã được xác định trong bệnh đi kèm của trầm cảm và động kinh. AED được cho là có tác động đáng kể đến tâm trạng. Chúng có thể dẫn đến mệt mỏi, khó ngủ và ăn uống, suy nghĩ chậm chạp, giảm năng lượng và sự tỉnh táo, tất cả đều là những triệu chứng cốt lõi của trầm cảm. Các yếu tố liên quan đến co giật liên quan đến sự phát triển của trầm cảm bao gồm các cơn co giật liên quan đến hệ viền (ví dụ, động kinh thùy thái dương). Hoạt động co giật bên trái, đặc biệt khi liên quan đến rối loạn chức năng vùng trán đồng thời cũng được cho là một yếu tố nguy cơ. Các biến số tâm lý xã hội được thừa nhận đóng vai trò quan trọng trong sự xuất hiện đồng thời của bệnh động kinh và trầm cảm. Nhận thức kỳ thị liên quan đến bệnh động kinh cũng góp phần đáng kể vào việc làm giảm lòng tự trọng, bị bạn bè từ chối, tránh các hoạt động phù hợp với lứa tuổi và sự cô lập với xã hội ở trẻ em.

Gần đây hơn, bằng chứng thực nghiệm chỉ ra rằng trầm cảm nặng cũng có thể là một yếu tố nguy cơ phát triển bệnh động kinh. Trình tự thời gian của sự xuất hiện trầm cảm và động kinh diễn ra theo một trong hai hướng. Các triệu chứng tâm thần được phát hiện có trước khi khởi phát bệnh động kinh ở 45% bệnh nhân. Những phát hiện này phù hợp với giả thuyết rằng cơ chế sinh lý bệnh cơ bản được chia sẻ có thể tạo thành cơ sở cho cả hai tình trạng. Các yếu tố sinh hóa được đề xuất bao gồm giảm serotonin (5HT), noradrenaline (NE), glutamate và GABA, cũng như giảm chuyển hóa folate.

Đã có một lịch sử điều tra lâu dài về mối liên hệ giữa chứng động kinh và chứng đau nửa đầu; tuy nhiên, vẫn còn các câu hỏi liên quan đến thứ tự thời gian xảy ra của chúng và cơ sở cho sự liên kết. Tỷ lệ mắc bệnh đau nửa đầu ở bệnh động kinh và bệnh động kinh ở bệnh đau nửa đầu tăng lên so với dân số nói chung, đặc biệt ở những người có hào quang thị giác cùng với chứng đau nửa đầu. Chúng cùng xảy ra với một số tình trạng giống nhau, bao gồm đột quỵ và trầm cảm, đồng thời có chung một loạt đặc điểm lâm sàng, bao gồm các cơn kịch phát, suy giảm ý thức và các dấu hiệu thần kinh khu trú, cũng như một số yếu tố nguy cơ phổ biến. Ngoài ra, một số loại thuốc AED thường được coi là một lựa chọn điều trị hiệu quả cho chứng đau nửa đầu, có thể bằng cách làm giảm sự mất ổn định thần kinh và khả năng bị kích thích quá mức.

Các cơ chế sinh lý và di truyền chung đã được xác định bao gồm tính dễ bị kích thích quá mức của não bắt nguồn từ trầm cảm vỏ não và các bất thường về tín hiệu canxi. Tính nhạy cảm di truyền chung cũng đã được xác định. Các phân nhóm cụ thể của bệnh động kinh (động kinh ở trẻ em với các cơn co giật chẩm và động kinh lành tính ở trẻ em với các gai nhọn ở trung tâm thái dương) và chứng đau nửa đầu có liên quan đến đột biến gen ở CACNA1A, ATP1A2 và SCN1A trên nhiễm sắc thể 17.

Năm 1955, Ounsted là một trong những người đầu tiên chú ý đến hội chứng rối loạn tăng động (ADHD) ở trẻ em bị động kinh, bao gồm các đặc điểm hoạt động quá mức, mất tập trung, kiểm soát xung lực kém và các vấn đề về hành vi. Ảnh hưởng của AED thường được cho là nguyên nhân tiềm ẩn dẫn đến sự xuất hiện đồng thời được quan sát và một số loại thuốc AED có thể tạo ra các triệu chứng cốt lõi của ADHD (ví dụ: hoạt động nhiều, hung hăng và mất tập trung). Tuy nhiên, ADHD cũng đã được báo cáo là có trước cơn động kinh đầu tiên (và điều trị AED) ở một số lượng đáng kể trẻ em. Mối liên quan giữa bệnh động kinh và ADHD (sự tiếp giáp theo thời gian) phù hợp với khái niệm về cơ chế sinh lý bệnh chung của hai chứng rối loạn, theo đó thứ tự biểu hiện của chúng bị ảnh hưởng bởi/hoặc cả hai yếu tố di truyền và môi trường (ví dụ như tổn thương chu sinh và đau đầu, chấn thương). Các cơ chế sinh học phổ biến được đề xuất cho sự xuất hiện đồng thời bao gồm sự gián đoạn chuyển hóa lipid, hệ thống norepinepherine hoặc hệ thống vận chuyển dopamine. Năm 2007, Hermann phát hiện ra rằng trẻ em mắc ADHD và bệnh động kinh mới khởi phát có khối lượng chất xám ở thùy trán tăng lên đáng kể và giảm thể tích thân não so với trẻ chỉ bị động kinh. Sự hiện diện của bệnh ADHD đi kèm cũng liên quan đến hiệu suất kém hơn trong các nhiệm vụ chức năng điều hành. Cơ chế di truyền cũng đã được đề xuất cho việc này. Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh rằng những con chuột được nuôi để dễ bị động kinh có nhiều khả năng biểu hiện các triệu chứng ADHD hơn những con chuột không được nuôi để dễ bị động kinh

Các tình trạng liên quan đến bệnh động kinh rất đa dạng và các bệnh đi kèm khác nhau có thể tác động theo những cách khác nhau đối với những người bị động kinh. Các bệnh đi kèm có thể ảnh hưởng đến quyết định điều trị, chất lượng cuộc sống của người bệnh và gia đình cũng như xã hội. Việc chăm sóc bệnh động kinh đang thay đổi nhanh chóng và việc nghiên cứu các bệnh đi kèm có tầm quan trọng cốt yếu đối với sự hiểu biết của chúng ta về bệnh động kinh. Chúng không chỉ đặt ra câu hỏi về mối liên hệ và quan hệ nhân quả, sinh học của bệnh tật và tác dụng của thuốc mà còn ảnh hưởng đến khả năng cung cấp dịch vụ chăm sóc tốt nhất cho bệnh nhân của chúng ta. Cần nhiều nghiên cứu hơn để xác định các biện pháp đáng tin cậy nhằm hiểu rõ hơn về bệnh động kinh, đánh giá đầy đủ tác động của các bệnh đi kèm và cách quản lý chúng.

BS. Đỗ Nguyệt Thanh (Thọ Xuân Đường)