Hậu quả lâu dài của hội chứng dravet

Có rất ít nghiên cứu tập trung vào kết quả lâu dài của hội chứng Dravet ở người trưởng thành trong tài liệu, nhưng tất cả đều nhất quán. Năm bệnh nhân (20,8%) đã tử vong, ở độ tuổi trung bình là 24,8 tuổi, một người do trạng thái động kinh, ba người do đột tử bất ngờ trong bệnh động kinh và một người không rõ nguyên nhân. Các cơn động kinh có xu hướng trở nên ít thường xuyên hơn và ít nghiêm trọng hơn sau thời thơ ấu. Nhạy cảm với sốt (biến đổi nhiệt độ) vẫn tồn tại trong suốt quá trình lâm sàng, nhưng tác động của nó đối với tần suất và mức độ nghiêm trọng của cơn động kinh nhẹ hơn so với thời thơ ấu. Các cơn co giật toàn thể, chủ yếu được báo cáo là các cơn co giật toàn thể - co giật, là loại co giật duy nhất được quan sát thấy ở hầu hết các bệnh nhân, thường khởi phát cục bộ. Chúng ít thường xuyên hơn so với thời thơ ấu và chủ yếu là về đêm. Một số cơn động kinh co giật lớn này có các khía cạnh ít điển hình hơn, ví dụ, tư thế co cứng hai bên hoặc không đối xứng, sau đó trong một số trường hợp là trạng thái rung co cứng hoặc các chuyển động co giật. Các cơn động kinh khác như động kinh giật cơ, vắng ý thức không điển hình và động kinh cục bộ phức tạp ít phổ biến hơn ở người trưởng thành: Trong số 24 bệnh nhân của chúng tôi, chỉ có 6 người bị vắng ý thức không điển hình và một người bị co giật giật cơ và một người bị co giật cục bộ phức tạp. Điện não đồ cũng thay đổi theo tuổi nhưng vẫn là nhiều và không đồng nhất, giữa các cơn động kinh và trong cơn động kinh. Nhạy cảm với ánh sáng và nhạy cảm với mẫu cũng cho thấy xu hướng biến mất trước tuổi 20. Bất thường về vận động là phổ biến. Các đặc điểm của tiểu não, bao gồm chứng mất điều hòa, nói khó, run cố ý và rối loạn chuyển động mắt, trở nên nổi bật hơn. Khả năng đi lại bị suy giảm đáng kể, thường là do các dấu hiệu chỉnh hình như gù, vẹo cột sống, bàn chân bẹt hoặc bàn chân quặp. Triệu chứng này nhẹ trong thời thơ ấu và trở nên tồi tệ hơn trong và sau tuổi vị thành niên, mặc dù đã được vật lý trị liệu. Chậm phát triển trí tuệ dao động từ trung bình đến nặng, với sự chiếm ưu thế của suy giảm ngôn ngữ và một số bệnh nhân mắc chứng rối loạn nhân cách nghiêm trọng, được gọi là tự kỷ hoặc loạn thần.

Các cơn động kinh có xu hướng ít xảy ra hơn và ít nghiêm trọng hơn sau thời thơ ấu.

Độ nhạy cảm với sốt và độ nhạy cảm với nhiệt độ cơ thể tăng vẫn tồn tại trong suốt quá trình lâm sàng, nhưng tác động của nó đối với tần suất và mức độ nghiêm trọng của cơn động kinh nhẹ hơn so với trẻ sơ sinh: 12 trong số 24 bệnh nhân trưởng thành trong loạt nghiên cứu của chúng tôi vẫn nhạy cảm với sốt, báo cáo 30% vẫn nhạy cảm với sốt. Các cơn động kinh liên quan đến sốt ở người lớn không tiến triển thành hoặc các cụm động kinh.

Các cơn co giật toàn thể, chủ yếu được báo cáo là các cơn co giật toàn thể - co cứng - co giật, là loại co giật duy nhất được quan sát thấy ở hầu hết các bệnh nhân. Chúng ít thường xuyên hơn ở trẻ em và chủ yếu xảy ra vào ban đêm. Sự thay đổi từ các cơn co giật lớn xảy ra khi thức dậy ở các nhóm tuổi nhỏ hơn sang các cơn co giật xảy ra trong khi ngủ sau 5 tuổi đã được nhấn mạnh. Các cơn co giật đơn phương thực sự vẫn có thể xảy ra ở người lớn, nhưng chúng không có xu hướng thay đổi bên trong cùng một cơn co giật. Một số cơn co giật lớn này có các khía cạnh ít điển hình hơn, ví dụ, tư thế co cứng hai bên hoặc không đối xứng tiếp theo trong một số trường hợp là trạng thái rung động co cứng hoặc các chuyển động giật rung.

Các cơn động kinh khác như động kinh giật cơ, vắng mặt không điển hình và động kinh cục bộ phức tạp ít phổ biến hơn ở người trưởng thành. Trong số 24 bệnh nhân của chúng tôi, chỉ có 6 người bị vắng mặt không điển hình, một người bị giật cơ và một người bị động kinh cục bộ phức tạp. Động kinh giật cơ và vắng mặt không điển hình có xu hướng biến mất trong độ tuổi từ 15 đến 120 tháng, với thời gian trung bình là 62 ± 28 tháng ở 28 bệnh nhân được theo dõi trong 117 ± 61, một phát hiện phù hợp với dữ liệu được báo cáo bởi các tác giả khác đã báo cáo sự biến mất của các cơn động kinh giật cơ và vắng ý thức không điển hình trước tuổi 20 ở 93% (29 trong số 31) bệnh nhân, ở 66% (16 trong số 24) và ở 57% (8 trong số 14). Khi các cơn động kinh giật cơ và vắng ý thức không điển hình vẫn tiếp diễn, chúng thường được nhóm lại trước hoặc sau các cơn co giật toàn thể - co cứng - co giật. Động kinh cục bộ phức tạp vẫn tiếp diễn ở 22–50% bệnh nhân.

Tần suất chung của các cơn động kinh thấp hơn nhiều so với các trường hợp nhi khoa trẻ tuổi. Đã báo cáo năm bệnh nhân (16,1%) không bị động kinh trong ít nhất 1 năm trước lần theo dõi cuối cùng. Không có bệnh nhân nào trong nhóm bệnh nhân Úc không bị động kinh. Trong số 22 bệnh nhân khác, năm người bị một đến nhiều cơn động kinh lớn mỗi năm, 14 người, phần lớn, bị một đến nhiều cơn mỗi tháng, hai người bị nhiều cơn mỗi tuần và chỉ có một người, một đến nhiều cơn mỗi ngày; bảy bệnh nhân vẫn bị các cơn động kinh.

Điện tâm đồ cũng thay đổi theo tuổi. Giống như ở trẻ nhỏ, các khía cạnh điện tâm đồ là nhiều và không đồng nhất, giữa các cơn động kinh và trong cơn động kinh. Trong loạt nghiên cứu của chúng tôi, hoạt động nền là bình thường hoặc gần bình thường ở 8 bệnh nhân, và chậm/mất tổ chức ở 11 bệnh nhân. Không có những thay đổi kịch phát ở 4 bệnh nhân, đa ổ ở 11 bệnh nhân, cục bộ ở 7 bệnh nhân và liên quan đến những thay đổi tổng quát ở 6 bệnh nhân. Những thay đổi tổng quát không thường xuyên. Các bản ghi cơn động kinh đã được thực hiện ở năm bệnh nhân trưởng thành: Ba bệnh nhân có các đợt phóng điện cục bộ dưới lâm sàng trong khi ngủ, chủ yếu là thái dương và thái dương chẩm; ba bệnh nhân có cơn co giật toàn thể - co cứng - co giật thứ phát trong khi ngủ. Ở một bệnh nhân, tình trạng mất ý thức liên quan đến chứng mất trương lực cơ đã được ghi lại, với sự khởi phát trong thời gian ngủ buổi chiều và kéo dài hơn 20 phút sau khi thức dậy. Một bệnh nhân khác bị co giật giống như co cứng ngắn khi bắt đầu ngủ. Trong số 31 bệnh nhân trưởng thành được Akiyama và cộng sự báo cáo. 4 (12,9%) có sóng gai tổng quát và gai đa ổ, 13 (41,9%) có gai đa ổ, 6 (19,3%) chỉ có gai khu trú (trán hoặc thái dương) và 8 (25,8%) không có gai (tuổi khi gai biến mất ở 8 bệnh nhân này dao động từ 8–23 tuổi).

Độ nhạy sáng và độ nhạy mẫu cũng có xu hướng biến mất trước tuổi 20. Một số bệnh nhân mắc bệnh có thể vẫn giữ được độ nhạy sáng, phản ứng nhạy sáng phụ thuộc vào lượng ánh sáng chứ không phải vào bước sóng. Những bệnh nhân mắc loại nhạy sáng này có thể đại diện cho loại bệnh nhân kháng thuốc nhất.Trong số những bệnh nhân của chúng tôi, một người có phản ứng nhạy sáng dai dẳng tự kích thích bằng cách vẫy tay trước mắt hoặc nhắm mắt nhiều lần.

Tình trạng thần kinh: Bất thường về vận động là phổ biến. Các đặc điểm tiểu não bao gồm chứng mất điều hòa, nói khó, run khi cố ý và rối loạn chuyển động mắt là nổi bật nhất. Trong nhóm của chúng tôi, chứng mất điều hòa xuất hiện ở 9 bệnh nhân, nói khó ở 8 bệnh nhân và run ở 7 bệnh nhân. Các triệu chứng tháp xuất hiện ở 4 bệnh nhân và các dấu hiệu ngoại tháp ở 3 bệnh nhân. Khả năng đi lại bị suy giảm đáng kể ở 7 bệnh nhân. Vẫn thấy rung giật cơ từng phần ở 12 bệnh nhân. Bảy trong số hai mươi bốn bệnh nhân có các dấu hiệu chỉnh hình, chẳng hạn như gù lưng, gù vẹo cột sống, bàn chân bẹt hoặc bàn chân vuốt. Triệu chứng này nhẹ trong thời thơ ấu và trở nên tồi tệ hơn trong và sau tuổi vị thành niên, mặc dù đã vật lý trị liệu. Hai bệnh nhân đã được phẫu thuật điều trị chứng gù lưng với lợi ích tạm thời. Năm bệnh nhân bị suy giảm khả năng đi lại nghiêm trọng và hai bệnh nhân phải ngồi xe lăn. Phát hiện thấy rối loạn chức năng tiểu não rõ rệt ở 28,5% (4 trong số 14), các dấu hiệu tháp bao gồm tăng trương lực cơ, dấu hiệu Babinski và kỹ năng vận động tinh kém ở 42,8% (6 trong số 14), các dấu hiệu ngoại tháp ở 4.

Sự tiến triển của hội chứng Dravet từ thời thơ ấu đến tuổi trưởng thành tuân theo một mô hình khá dễ đoán và phạm vi các tình huống gặp phải ở người lớn là hạn chế. Tất cả các tác giả đều nhấn mạnh rằng không có bệnh nhân nào không bị tổn thương về mặt nhận thức, hành vi và đời sống xã hội. Tuy nhiên, bức tranh rất nghiêm trọng này đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân thường được chẩn đoán muộn và điều trị không đầy đủ. Trong các quan sát gần đây hơn của chúng tôi, các loại thuốc hiệu quả hơn đã được sử dụng và kiểm soát cơn động kinh tốt hơn với thời gian co giật giảm đáng kể. Những bệnh nhân này có suy giảm nhận thức ít nghiêm trọng hơn trong những năm đầu đời và các rối loạn hành vi của họ cũng ít nghiêm trọng hơn. Các yếu tố quyết định mức độ nghiêm trọng vẫn chưa được hiểu rõ. Các yếu tố di truyền có thể đóng vai trò chính và mức độ nghiêm trọng của bệnh động kinh, bao gồm số lần và tần suất các cơn động kinh lớn, có lẽ là những yếu tố quyết định quan trọng.

Đặc điểm chính của hội chứng Dravet vẫn là nguy cơ tử vong cao: Mặc dù can thiệp y tế và quản lý đầy đủ có thể làm giảm nguy cơ tử vong do co giật, nhưng tỷ lệ mắc cao, đặc biệt là ở trẻ lớn và người trẻ tuổi, khiến hội chứng Dravet trở nên khác biệt so với các bệnh não động kinh khác. Có nhiều chỗ để tiến triển và một số cải thiện có thể đã xảy ra trong quản lý y tế. 

BS. Phạm Thị Hồng Vân (Thọ Xuân Đường)