Động kinh và chứng hay quên

Khả năng phóng điện tế bào đơn bị suy giảm và khả năng tương đương dài hạn suy giảm trí nhớ sau các cơn động kinh tái phát. Bệnh nhân động kinh có nguy cơ bị suy giảm trí nhớ đáng kể. Các nghiên cứu trên động vật đã so sánh những quan sát lâm sàng này, chứng minh chức năng hồi hải mã bị suy giảm khi được đo bằng trí nhớ không gian ở loài gặm nhấm bị động kinh. Tuy nhiên, cơ chế gây suy giảm vùng hải mã do động kinh vẫn chưa rõ ràng. Ở đây nghiên cứu tác động của các cơn động kinh tái phát đối với hiệu suất của mô hình mê cung nước, thước đo hành vi về khả năng học tập và trí nhớ, điện thế hóa dài hạn (long-term potentiation (LTP); được coi là một bài kiểm tra về độ dẻo và trí nhớ của khớp thần kinh) và mô hình kích hoạt tế bào chỗ, một tế bào đơn chỉ báo của trí nhớ không gian. LTP và hoạt động của tế bào chỗ CA1 đã được kiểm tra trong các nhóm chuột di chuyển tự do riêng biệt, trước và sau 10 cơn động kinh do flurothyl gây ra. Hiệu suất của mô hình mê cung nước đã được kiểm tra ở nhóm chuột thứ ba, năm con bị co giật trước đó và năm con đối chứng. Các cơn co giật do fluoromethyl tái phát có liên quan đến sự suy giảm rõ rệt về LTP và giảm tần số của công suất theta đỉnh. 

So với các bản ghi cơ bản, kiểu phóng điện tế bào chỗ sau các cơn động kinh tái phát kém chính xác hơn đáng kể, có tốc độ phóng thấp hơn và kém ổn định hơn. Việc phóng điện tế bào chỗ bị suy giảm được nhìn thấy sớm nhất là sau hai cơn động kinh và kéo dài ít nhất 72 giờ sau cơn động kinh cuối cùng. Hiệu suất của mô hình mê cung nước cũng bị suy giảm đáng kể ở những động vật bị co giật tái phát. Không thấy mất tế bào hoặc tái tổ chức khớp thần kinh ở vùng hải mã hoặc ở một số vùng vỏ não khác dễ bị co giật. Những kết quả này chứng minh rằng các sự kiện kích thích tương đối ngắn, không tạo ra tổn thương tế bào rõ ràng, tuy nhiên có thể gây ra những thay đổi lâu dài trong sinh lý vùng đồi thị, có thể quan sát được dưới dạng suy giảm chức năng tế bào vị trí, LTP và trí nhớ không gian. 

Sự suy giảm khả năng học tập và trí nhớ ở bệnh nhân động kinh là một gánh nặng đáng kể trong tình trạng bệnh vốn đã suy nhược. Trong khi hiện tượng suy giảm khả năng học tập, trí nhớ và nhận thức ở bệnh động kinh đã được xác định rõ ràng thì vai trò của nó trong sinh lý bệnh của bệnh động kinh vẫn tiếp tục là chủ đề tranh luận. Một số cơ chế có thể góp phần làm gián đoạn chức năng trí nhớ ở bệnh nhân động kinh. Một lý do thường được trích dẫn cho sự suy giảm chức năng trí nhớ là mất tế bào thần kinh vùng đồi thị do cả hai nguyên nhân thúc đẩy (ví dụ: trạng thái động kinh hoặc chấn thương não) và các cơn động kinh tái phát. Hơn nữa, các cơn động kinh tái phát thường xuyên, ngay cả khi không có tổn thương thần kinh, có thể dẫn đến suy giảm khả năng học tập và trí nhớ. Cũng có thể tình trạng rối loạn chức năng mãn tính, dai dẳng của các mạch viền, đặc trưng của bệnh động kinh, có thể làm suy giảm trí nhớ ngay cả khi không có tổn thương thần kinh và co giật. Một tình huống ít được dự tính hơn là rối loạn trí nhớ có thể phát triển do các bệnh đi kèm khác của bệnh động kinh (ví dụ: trầm cảm), chứ không phải do các dấu hiệu chính của bệnh (chẳng hạn như thoái hóa thần kinh và co giật). Không cần phải nói, việc hiểu bản chất của tình trạng suy giảm trí nhớ liên quan đến bệnh động kinh là rất quan trọng vì nó sẽ xác định các phương pháp điều trị cho bệnh này. Trong khi đó, bằng chứng thực nghiệm và lâm sàng được tích lũy cho đến nay, mặc dù rất phong phú, nhưng lại cung cấp rất ít thông tin làm rõ về mặt cơ học.

Sự suy giảm khả năng học tập và trí nhớ đã được ghi nhận trên các mô hình động vật bị động kinh hệ viền do trạng thái động kinh gây ra. Tuy nhiên, dữ liệu thu được từ các mô hình sau trạng thái động kinh rất khó phân tích, vì các mô hình này được đặc trưng bởi sự thoái hóa thần kinh lan rộng và các cơn động kinh tự phát, với sự đóng góp tương ứng của từng yếu tố trong hai yếu tố gây ra tình trạng suy giảm trí nhớ khó diễn giải. 

Liu và cộng sự báo cáo rằng mức độ suy giảm trí nhớ và hoạt động của tế bào vùng đồi thị có mối tương quan tích cực với mức độ nghiêm trọng của tổn thương tế bào thần kinh vùng này. Tuy nhiên, không có mối tương quan giữa bệnh lý vùng đồi thị và tình trạng suy giảm trí nhớ với tần suất các cơn động kinh tự phát được nhắc đến; bởi vậy, vẫn có khả năng sự suy giảm trí nhớ ở động vật bị sau trạng thái động kinh là do các cơn động kinh thường xuyên xảy ra bởi bệnh lý hồi hải mã nghiêm trọng. 

Stafstrom và cộng sự nhận thấy rằng sự suy giảm trí nhớ đã được quan sát thấy sau khi tình trạng động kinh do axit kainic gây ra ở chuột vào ngày thứ 20 sau sinh hoặc muộn hơn, nhưng không xảy ra ở chuột con 5 hoặc 10 ngày tuổi. Ở những độ tuổi trẻ hơn này, động vật rõ ràng không bị tổn thương vùng đồi thị cũng như không bị co giật tái phát tự phát; do đó, khó có thể thiết lập được mối quan hệ nhân quả giữa từng yếu tố trong số hai yếu tố này với tình trạng suy giảm trí nhớ. Trong các quan sát lâm sàng, mức độ rối loạn nhận thức và trí nhớ rõ rệt hơn ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh lâu năm. Tuy nhiên, một lần nữa, phát hiện này có thể phản ánh tiền sử co giật lâu hơn, bệnh lý thần kinh tiến triển hoặc cả hai.

Một cách khả thi để giải quyết vai trò của các cơn động kinh tự phát và tổn thương tế bào thần kinh vùng đồi thị trong tình trạng suy giảm trí nhớ là kiểm tra xem việc bảo vệ thần kinh hoặc loại bỏ các cơn động kinh tự phát bằng điều trị chống co giật sẽ ảnh hưởng đến hiệu suất trí nhớ như thế nào. Những nghiên cứu như vậy rất phức tạp vì các biện pháp can thiệp bảo vệ thần kinh và chống co giật thường khó tách rời khỏi nhau. Hơn nữa, các cơn động kinh tự phát sau trạng thái động kinh biểu hiện sự đề kháng đáng kể với các thuốc chống động kinh và chưa bao giờ đạt được sự loại trừ hoàn toàn.

Trong nghiên cứu của họ, Zhou và các đồng nghiệp đã sử dụng mô hình các cơn động kinh lặp đi lặp lại trong trường hợp không có bệnh lý vùng đồi thị tổng thể. Cách tiếp cận như vậy cho phép các tác giả chỉ ra rằng bản thân các cơn động kinh ngắn, tái phát có thể gây suy giảm trí nhớ và nhận thức. Hơn nữa, những thay đổi hành vi được quan sát song song với một số mối tương quan chính giữa khả năng học tập và trí nhớ, chẳng hạn như tiềm năng lâu dài và hoạt động của các tế bào vùng đồi thị.

Kindling là một mô hình của bệnh động kinh giúp kiểm tra trạng thái động kinh mãn tính, đặc biệt là sự gia tăng kéo dài của tính dễ bị kích thích và tính nhạy cảm với cơn động kinh khi không có cả sự thoái hóa thần kinh lan rộng và các cơn động kinh tự phát. Điều thú vị là dường như có sự đồng thuận rằng bản thân trạng thái kích động không ảnh hưởng đến trí nhớ và khả năng học tập. Những khiếm khuyết như vậy, khi quan sát thấy ở động vật bị kích thích, rất có thể là do các cơn động kinh bùng phát hơn là do sự thay đổi trương lực trong tính dễ bị kích thích của các mạch limbic.

Khả năng rối loạn nhận thức là thứ phát so với các bệnh đi kèm khác của bệnh động kinh ít được chú ý. Ví dụ, trầm cảm, một bệnh đi kèm rất phổ biến ở bệnh nhân động kinh, cũng được biết là có tác động đáng kể đến hiệu suất nhận thức và trí nhớ. Do đó, trong điều kiện của một mô hình thí nghiệm về bệnh trầm cảm, động vật phát triển sự thiếu hụt trong các nhiệm vụ ghi nhớ không gian; những thiếu sót này đã được khắc phục thành công nhờ thuốc chống trầm cảm fluoxetine. Ngược lại, một nghiên cứu lâm sàng gần đây không tiết lộ bất kỳ mối tương quan nào giữa trầm cảm và suy giảm nhận thức ở bệnh nhân động kinh. Cần nhiều nghiên cứu hơn để giải quyết dứt điểm vấn đề này. Nếu rối loạn trí nhớ ở bệnh nhân động kinh thực sự có liên quan đến trầm cảm, thì việc điều chỉnh những khiếm khuyết về nhận thức và trí nhớ có thể đạt được một cách nghịch lý thông qua thuốc chống trầm cảm.

Về vấn đề này, trạng thái khởi phát, như đã thảo luận, không dẫn đến suy giảm trí nhớ, được đặc trưng bởi sự lo lắng, sợ hãi dai dẳng, thay đổi nhịp điệu cảm xúc và trầm cảm. Bản thân sự phân ly như vậy giữa suy giảm trí nhớ và tâm trạng ở động vật được nuôi dưỡng đã rất thú vị, vì nó phác thảo hai kiểu bệnh động kinh đi kèm khác nhau: những kiểu có liên quan đến các biến cố động kinh riêng biệt (chẳng hạn như động kinh) và những kiểu phụ thuộc vào rối loạn chức năng trương lực của mạng lưới thần kinh viền. Hơn nữa, ngay cả khi một trạng thái bệnh lý đi kèm, chẳng hạn như trầm cảm, không trực tiếp làm gián đoạn chức năng trí nhớ thì nó vẫn có thể khiến tình trạng trở nên trầm trọng hơn.

Do tính phức tạp của cơ chế trí nhớ và nhận thức, cũng như tính đa dạng của các quá trình thần kinh cơ bản, khó có khả năng giải thích được tình trạng suy giảm trí nhớ và nhận thức trong bệnh động kinh bằng một cơ chế duy nhất. Thật vậy, nhiều yếu tố khác nhau (ví dụ, mất tế bào thần kinh, co giật tái phát, rối loạn giữa các cơn và rối loạn trương lực kéo dài của các mạch viền) có thể góp phần làm suy giảm khả năng học tập và trí nhớ. Tuy nhiên, bất chấp dữ liệu đã tích lũy, câu hỏi vẫn cần được trả lời: suy giảm khả năng học tập và trí nhớ có cần điều trị chuyên biệt hay chỉ cần loại bỏ các ổ động kinh hoặc co giật là đủ?

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)