Mối quan tâm của phụ nữ mắc động kinh

Việc điều trị cá nhân hóa kết hợp việc sử dụng thuốc chống động kinh và giai đoạn tác động cụ thể của chu kỳ sinh sản phải được xem xét khi lựa chọn phương pháp điều trị. Những mối quan tâm quan trọng liên quan đến liệu pháp điều trị lâu dài đang được đặt ra vì có nhiều lựa chọn điều trị hơn để xem xét do có quá nhiều loại thuốc chống động kinh mới hiện có, thường có dược động học thuận lợi hơn và các tác dụng phụ khác nhau.

Tác động của việc điều trị bằng thuốc có thể gây ảnh hưởng đến chức năng nội tiết ngoài việc chỉ ảnh hưởng đến tần suất động kinh. Thuốc chống động kinh (AED) có thể ảnh hưởng đến chức năng của chất dẫn truyền thần kinh, bao gồm GABA và glutamate, chất dẫn truyền thần kinh ức chế và kích thích chính trong não. Phụ nữ dùng AED có nhiều khả năng bị bất thường về nội tiết tố hơn những người không dùng, đặc biệt là AED được chuyển hóa bởi hệ thống men gan cytochrome P450. Hơn nữa, AED có thể ảnh hưởng đến chức năng hormon tuyến yên thông qua tác động trực tiếp lên vỏ não đến trục vùng dưới đồi-tuyến yên-buồng trứng hoặc làm thay đổi phản hồi nội tiết tố tuyến sinh dục, có thể ảnh hưởng đến sản lượng steroid sinh dục của tuyến sinh dục và tuyến thượng thận. Ngoài ra, AED cảm ứng enzyme (EIAED), chẳng hạn như carbamazepine-oxcarbazepine, phenytoin, phenobarbital-primidone và topiramate, có thể làm giảm mức độ lưu hành của estrogen và progesterone trong cơ thể và làm thay đổi sự liên kết với protein. Kết quả là, nồng độ globulin gắn với hormone steroid cao hơn và sau đó làm giảm các hormone steroid không liên kết có hoạt tính sinh học sẵn có để duy trì chức năng bình thường. Steroid tình dục dường như là protein hoạt động thần kinh. Về bản chất, estrogen tạo ra hiệu ứng tế bào kích thích tế bào thần kinh và progesterone thúc đẩy sự ổn định tế bào thần kinh. Cảm ứng enzyme rất quan trọng không chỉ đối với sự sẵn có của steroid sinh dục mà còn để duy trì hiệu quả của thuốc tránh thai tổng hợp.

Gần đây nhất là những năm 1980, phụ nữ bị động kinh (WWE) bị cho là "cha mẹ không phù hợp" và bị cấm kết hôn cũng như bị ngăn cản sinh con một cách hợp pháp ở một số bang của Hoa Kỳ! Sự kỳ thị của xã hội đã giảm bớt khi nhận thức ngày càng tăng rằng bệnh nhân động kinh có thể có cuộc sống và chức năng sinh sản bình thường.

Động kinh có thể liên quan đến nguy cơ rối loạn chức năng buồng trứng cao hơn, dẫn đến suy rụng trứng sớm, buồng trứng đa nang (PCO) và giảm khả năng sinh sản. Các cơn động kinh hoặc sự phóng thích dạng động kinh giữa các cơn có thể làm gián đoạn trục hạ đồi-tuyến yên-buồng trứng, do đó làm thay đổi sự tiết hormone. Chu kỳ kinh nguyệt có thể trở nên không đều, kéo dài, ít kinh hoặc thậm chí vô kinh. Khả năng sinh sản cũng có thể bị tổn hại, có nguy cơ sảy thai và các biến chứng liên quan đến thai kỳ cao hơn khi quá trình thụ thai xảy ra. Nên nghi ngờ hội chứng giống buồng trứng đa nang khi chu kỳ kinh nguyệt không đều hoặc không rụng trứng phát triển ở WWE, những người béo phì hoặc rậm lông. Hội chứng được đặc trưng bởi nhiều u nang (ít nhất 8), với sự phì đại buồng trứng và mô đệm dày lên, và có thể được nhìn thấy trên siêu âm vùng chậu. Chức năng nội tiết bị thay đổi, bao gồm nồng độ androgen tăng cao, có thể gây ra mụn trứng cá, lông trên cơ thể và mặt phát triển quá mức, tăng cân, kinh nguyệt không đều, rụng trứng và vô sinh. Tăng insulin máu do kháng insulin, với PCO, thúc đẩy sản xuất androgen. Tỷ lệ PCO cao hơn và nồng độ androgen cao hơn đã được ghi nhận ở WWE. Có ý kiến ​​​​cho rằng PCO và/hoặc chứng tăng tiết androgen thường xảy ra ở phụ nữ béo phì đã tiếp xúc với valproate. Tuy nhiên, nếu phụ nữ đã được điều trị bằng valproate phát triển các triệu chứng của hội chứng giống PCO, bác sĩ nên xem xét thay đổi thuốc chống động kinh hoặc kê đơn liệu pháp hormone bổ sung. Các thuốc AED gây cảm ứng enzyme, chẳng hạn như carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, topiramate, tiagabine và oxcarbazepine, làm giảm tác dụng steroid sinh dục trong tuần hoàn bằng cách gây ra sự thoái hóa enzym gan cytochrom P450. Sự gia tăng nồng độ globulin gắn với hormone steroid làm giảm nồng độ hormone không liên kết sẵn có để phát huy tác dụng chống động kinh mong muốn.

Các kiểu động kinh có thể thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt, nhưng chúng cũng có thể thay đổi trong quá trình tiến hóa của chu kỳ sinh sản ở phụ nữ từ khi có kinh đến mãn kinh. Biểu hiện của bệnh động kinh có thể thay đổi trong suốt cuộc đời của một cá nhân khi cân bằng nội tiết tố thay đổi. Tuổi dậy thì, chu kỳ kinh nguyệt và mãn kinh là thời điểm mà các hormone sinh sản có thể tác động sâu sắc đến các cơn động kinh. Sự gia tăng các cơn động kinh co cứng-co giật toàn thể đã được ghi nhận ở tuổi dậy thì. Hơn nữa, bệnh động kinh giật cơ ở trẻ vị thành niên thường bắt đầu ở tuổi dậy thì. Ngược lại, các bệnh động kinh toàn thể nguyên phát khác và các bệnh động kinh cục bộ lành tính ở trẻ em có thể thuyên giảm. Nền tảng nội tiết tố trong những tình huống này vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Kinh nguyệt và mãn kinh có thể báo trước hoặc tiếp tục làm trầm trọng thêm các cơn động kinh. Sự tiết hormone giải phóng Gonadotropin ở trẻ em cực kỳ thấp và tăng chậm trong vài năm trước khi có kinh. Ảnh hưởng của nội tiết tố vẫn còn quan trọng ở phụ nữ trong thời kỳ mãn kinh, mặc dù thông tin về những ảnh hưởng này còn hạn chế. Thời kỳ mãn kinh thường bắt đầu ở độ tuổi từ 48-55, khi phụ nữ bước vào 1/3 sau của cuộc đời. Động kinh có thể bắt đầu trong thời kỳ mãn kinh mà không có nguyên nhân triệu chứng đã biết. Thông thường, mô hình co giật có thể thay đổi. Bệnh động kinh catamenial có liên quan đến sự cải thiện thời kỳ mãn kinh khi nồng độ estrogen giảm. Liệu pháp hormone có thể mang lại tác dụng có lợi chống lại nguy cơ loãng xương hoặc có thể là chứng mất trí nhớ do bệnh Alzheimer đang phát triển. Liệu pháp hormone chỉ bao gồm các chế phẩm có chứa estrogen có thể làm trầm trọng thêm hoạt động co giật, mặc dù thông tin còn hạn chế và phản ứng dường như chưa rõ ràng. Những bệnh nhân cũng đang dùng progesterone như một phần của liệu pháp hormone có nhiều khả năng cho thấy cơn động kinh được cải thiện hơn. Vì vậy, liệu pháp phối hợp tỏ ra hữu ích ngay cả khi phụ nữ trước đó đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ tử cung.

Hầu hết phụ nữ bị động kinh (WWE) dường như có đời sống tình dục bình thường, mặc dù khoảng 33-50% trong số họ có thể bị rối loạn chức năng tình dục ở một mức độ nào đó. Đã được báo cáo về mức độ lo lắng và thờ ơ cao hơn liên quan đến hoạt động tình dục cũng như giảm chất bôi trơn âm đạo và lưu lượng máu đến bộ phận sinh dục, đồng thời tăng chứng khó giao hợp và mất cực khoái khi giao hợp. Một nguyên nhân đa yếu tố dường như đang hoạt động. Các vùng quan trọng của rối loạn chức năng vỏ não, ảnh hưởng của các cơn động kinh tái phát và dùng thuốc điều trị động kinh (AED) đối với chức năng nội tiết tố bình thường và các tác động tâm lý xã hội của bệnh động kinh đều có liên quan. 

Rối loạn chức năng tình dục được xác định rõ nhất đối với bệnh động kinh liên quan đến các cơn động kinh cục bộ tái phát. Các cơn động kinh phát sinh từ các cấu trúc hệ viền làm gián đoạn chức năng ở vùng dưới đồi lân cận và thùy trán giữa, vốn rất quan trọng trong việc điều chỉnh biểu hiện ham muốn tình dục và hưng phấn. Ngoài ra, các cơn động kinh còn làm thay đổi chức năng nội tiết tố thông qua tuyến yên, gây ra rối loạn chức năng tình dục. Đã có báo cáo rằng AED có thể cản trở nồng độ steroid sinh dục lưu hành và ảnh hưởng trực tiếp đến tâm trạng và hành vi, do đó ảnh hưởng đến ham muốn tình dục. Bất chấp những vấn đề gặp phải trên WWE, việc đánh giá là cần thiết để loại trừ các nguyên nhân toàn thân hoặc phụ khoa khác để có phương pháp điều trị thích hợp và tư vấn cũng là cần thiết.

Thuốc tránh thai đường uống (OCP) thường không liên quan đến việc làm trầm trọng thêm cơn động kinh; tuy nhiên, AED có thể làm giảm hiệu quả của chúng. Đã có một số báo cáo về việc điều chỉnh cơn động kinh khi sử dụng OCP, mặc dù việc điều chỉnh như vậy phụ thuộc vào việc sử dụng estrogen kết hợp progesterone hay chỉ sử dụng progesterone. Thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme (EIAED) có thể làm giảm đáng kể nồng độ estrogen lưu thông và giảm progesterone không liên kết thông qua việc tăng liên kết với protein-hormone sinh dục, khiến phụ nữ dùng EIAED dễ bị thất bại trong việc tránh thai trừ khi sử dụng các phương pháp bổ sung. Sự ảnh hưởng của biện pháp tránh thai nội tiết tố do EIAED gây ra là đúng đối với tất cả các công thức sử dụng cơ chế nội tiết tố, bao gồm cả dạng cấy ghép và dạng tiêm. Nồng độ estradiol trong máu có thể giảm tới 40-50% khi sử dụng carbamazepine. Tác dụng gây cảm ứng enzym có thể làm giảm hiệu quả của OCP chứa estrogen liều thấp 35µg, và làm tăng nguy cơ mang thai; do đó, OCP liều cao hơn chứa 50µg ethinyl estradiol được khuyến nghị cho tất cả phụ nữ dùng EIAEDs. 

Ngoài ra, trong một cuộc khảo sát với bác sĩ sản/phụ khoa và bác sĩ thần kinh, người ta thấy rằng nhận thức về tương tác AED với thuốc tránh thai đường uống (OCP) còn kém. Ngược lại với nhiều thuốc AED ban đầu, bao gồm phenytoin, carbamazepine (hoặc oxcarbazepine), phenobarbital và primidone, nhiều thuốc không phải EIAED mới hơn (ngoại trừ topiramate) không có nguy cơ bất hoạt OCP tương tự. Các AED ethosuximide, valproate, gabapentin, lamotrigine và levetiracetam không làm giảm hiệu quả của OCP. Các tác nhân bổ sung, bao gồm tiagabine và zonisamide, chưa cho thấy sự bất hoạt của tác dụng OCP hoặc chưa được biết là có tác dụng làm bất hoạt OCP hay không. Nên khuyến cáo các phương pháp tránh thai bổ sung, bao gồm phương pháp màng chắn (tức là bao cao su hoặc màng ngăn) và bọt/thạch diệt tinh trùng nếu xảy ra chảy máu gián đoạn. Các vấn đề liên quan đến biện pháp tránh thai là rất quan trọng đối với tất cả WWE có khả năng sinh con và cần được thảo luận với bệnh nhân, ghi vào hồ sơ bệnh án trong quá trình chẩn đoán và điều trị.

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)