Tình trạng dinh dưỡng ở bệnh nhân động kinh

Động kinh là một rối loạn thần kinh được đặc trưng bởi sự gián đoạn các chức năng thần kinh bình thường được biểu hiện bằng rối loạn hành vi, thay đổi mức độ nhận thức và xuất hiện một số triệu chứng hoặc dấu hiệu cảm giác, thần kinh tự chủ và vận động. Nó xuất phát từ nhiều nguyên nhân khác nhau. Nhiều loại thuốc chống động kinh (AED) được coi là có thể kiểm soát các cơn động kinh. Một số trong số chúng làm thay đổi quá trình trao đổi chất và hấp thu nhiều chất dinh dưỡng. Do đó, bệnh nhân động kinh có thể có nguy cơ thiếu hụt chất dinh dưỡng cao hơn và những tác dụng không mong muốn của nó. Bài viết này xem xét mối quan hệ giữa dinh dưỡng và bệnh động kinh ở khía cạnh về tình trạng dinh dưỡng ở bệnh nhân động kinh, nguyên nhân thiếu hụt dinh dưỡng và cách bù đắp sự thiếu hụt chất dinh dưỡng. Nó sẽ hướng dẫn những bệnh nhân này có một cuộc sống khỏe mạnh. 

Động kinh là một bệnh lý thần kinh phổ biến và mãn tính, được phân thành nhiều nhóm dựa vào đặc điểm lâm sàng. Nguyên nhân của bệnh động kinh chưa được biết rõ nhưng cho đến nay các nguyên nhân về di truyền, thể chất và chuyển hóa đã được cho là đột biến ở một số gen mã hóa kênh Na+ và k+ phụ thuộc điện áp lần lượt đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnh học phân tử của một số loại động kinh. Các nguyên nhân thực thể như chấn thương, đột quỵ, nhiễm trùng và khối u cũng liên quan đến nguyên nhân của bệnh động kinh có triệu chứng. Các nguyên nhân trao đổi chất quan trọng dẫn đến giảm lượng cung cấp oxy trong máu và rối loạn ty thể, có thể dẫn đến thiếu nhu cầu ATP cho chuyển hóa tế bào. Cơ chế được biết đến trong cơ chế bệnh sinh của cơn động kinh liên quan đến tình trạng dinh dưỡng là sự mất cân bằng giữa các gốc tự do và các chất chống oxy hóa. Trong một nghiên cứu, mức độ kẽm (Zn) giảm và mức độ đồng (Cu) tăng ở trẻ em bị động kinh trước khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống động kinh, tuy nhiên, mức độ sắt trong huyết thanh đã giảm ở trẻ em gái. Chế độ ăn uống bình thường cung cấp một số khoáng chất như Zn, Cu và selen (Se) cần thiết cho chức năng bình thường của hệ thống chống oxy hóa, rất cần thiết cho chức năng bình thường của tế bào thần kinh và hỗ trợ điều trị các cơn động kinh liên tiếp.

Thuốc chống động kinh được phân thành hai loại. Một loại là “thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme” (EIAED) cho gan và một loại khác là “thuốc chống động kinh không cảm ứng enzyme” (NEIAED). Một số thuốc chống động kinh bao gồm phenytoin, phenobarbital và carbamazepin thuộc danh mục EIAED gây ra quá trình dị hóa một số chất dinh dưỡng. Một số thuốc chống động kinh thuộc danh mục NEIAED bao gồm levetiracetam, valproat natri, topiramate, clobazam, clonazepam, ethosuximide, gabapentin, lacosamide, lamotrigine, pregabalin, tiagabine vigabatrin và zonisamide không ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất dinh dưỡng. Trong bài viết này xem xét các nghiên cứu về tác động của thuốc chống động kinh lên chuyển hóa chất dinh dưỡng ở bệnh nhân động kinh.

Bệnh nhân động kinh được điều trị bằng thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme (EIAED) có nguy cơ mắc các bệnh về xương như loãng xương, nhuyễn xương, còi xương và loãng xương. Cơ chế được đề xuất là thuốc chống động kinh cảm ứng enzym có thể làm tăng chức năng của enzyme cytochrome p-450, tạo ra sự sản xuất dạng không hoạt động từ dạng hoạt động của vitamin D. Bằng cách này, sự hấp thu canxi từ đường tiêu hóa sẽ bị giảm. Việc giảm hấp thu vitamin D trong huyết thanh và Ca sẽ kích thích giải phóng hormon tuyến cận giáp (PTH) dẫn đến sự hấp thu Ca từ xương cao hơn. Thuốc chống động kinh cảm ứng enzym làm rối loạn cân bằng nội môi Ca và làm giảm nồng độ Ca trong huyết thanh. Kết quả này là do tác dụng điều trị lâu dài bằng thuốc chống co giật lên chuyển hóa vitamin D. Do đó, những bệnh nhân điều trị lâu dài bằng thuốc chống động kinh cảm ứng enzym nên được theo dõi nồng độ vitamin D trong huyết thanh và mật độ khoáng xương (BMD). Bổ sung Ca và vitamin D có thể ngăn ngừa thiếu hụt vitamin D và Ca và cải thiện BMD ở những bệnh nhân này. 

Điều trị lâu dài bằng thuốc chống động kinh cảm ứng enzym cũng làm giảm nồng độ vitamin B bao gồm vitamin B1, B2, B6, B8 và B9 ở bệnh nhân động kinh và làm tăng quá trình oxy hóa khử aminothiol và do đó gây ra chứng tăng homocysteine máu. EIAED làm giảm nồng độ biotin hoặc vit B8 trong huyết thanh và tăng bài tiết các chất chuyển hóa của nó qua nước tiểu do tăng quá trình dị hóa biotin. Sự thiếu hụt axit nicotinic hoặc vit B3 do valproate gây ra. Nồng độ cobalamin hoặc vit B12 trong huyết thanh thấp hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh. EIAED làm rối loạn chức năng bình thường của folateconjugase trong ruột. Enzym được đề cập có vai trò quan trọng trong việc chuyển đổi folatepolyglutamate trong chế độ ăn uống thành folatemonoglutamate để hấp thụ tốt hơn. Kết quả là thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme làm giảm sự hấp thu folate từ folatepolyglutamate trong thực phẩm. Trong số thuốc chống động kinh cảm ứng enzym, axit valproic ức chế enzyme glutamate formyltransferase và làm giảm sự hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính của axit folic được gọi là axit folinic.

Phụ nữ bị động kinh dùng những loại thuốc này có thể có nguy cơ cao sinh con bị dị tật ống thần kinh (NTD) do khả năng hấp thụ folate thấp. Nồng độ axit folic và vitamin B12 thấp bao gồm thiếu máu hồng cầu khổng lồ với thể tích tiểu cầu trung bình (MCV) cao và homocysteine toàn phần trong huyết tương (Hcy) cao ở những bệnh nhân này. Thiếu folate và vitamin B12 có thể làm giảm sự ổn định của nhiễm sắc thể, tổng hợp myelin và catecholamine, liên quan đến suy giảm nhận thức và dị tật bẩm sinh, ngoài ra còn gây thiếu máu và tăng homocysteine máu. Các nghiên cứu khuyến nghị theo dõi nồng độ vitamin B9, vitamin B12 và Hcy huyết thanh trong huyết thanh. Bổ sung các vitamin này sẽ cải thiện các vấn đề nêu trên. Điều này cũng có thể ngăn ngừa bệnh nhân động kinh khỏi bệnh tim mạch. 

Thuốc chống động kinh cảm ứng enzym làm tăng quá trình dị hóa pyridoxine hoặc vitB6 do tăng hoạt động của enzyme oxy hóa trong gan, gây ra tình trạng thiếu hụt vitB6 và hậu quả là bệnh đa dây thần kinh ở bệnh nhân bị động kinh. Ngoài ra, thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme làm giảm con đường chuyển hóa có hiệu quả trong quá trình tổng hợp PLP. Thiếu vitB6 làm giảm ngưỡng co giật liên quan đến nồng độ Hcy cao hơn. Việc bổ sung pyridoxine có thể cải thiện ngưỡng co giật và tăng homocysteine máu ở những bệnh nhân này. Việc bổ sung vitamin B được khuyến nghị cho những bệnh nhân đang điều trị thuốc chống động kinh cảm ứng enzym bị tăng homocysteine máu và oxy hóa khử aminothiol cao. 

Một trong những chất chống oxy hóa quan trọng được gọi là yếu tố bảo vệ thần kinh, là axit ascorbic hoặc vitamin C. Nó hợp tác với vitamin E để giảm căng thẳng oxy hóa, peroxid hóa lipid và củng cố màng tế bào não. Hơn nữa, vitamin C được coi là thuốc chống động kinh và là phương pháp điều trị mới để kiểm soát cơn động kinh do gây ra biểu hiện gen bảo vệ. Vì vậy, việc bổ sung vitamin C có thể giúp ích cho bệnh nhân động kinh. 

Thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme có khả năng làm giảm nguồn retinol (vit A) của gan có thể gây quái thai. Việc sử dụng thuốc chống động kinh cảm ứng enzym có thể làm giảm khả năng dự trữ vitamin A trong gan do sự di chuyển của vitamin A từ gan đến các mô hoặc do kích thích cytochrom p-450, các enzyme nội chất của lưới và tăng protein liên kết với retinol trong huyết thanh. Do đó, EIAED và valproate tạo ra các men gan chuyển hóa axit retinoic (RA) và làm giảm mức RA trong huyết thanh. Do đó, chế độ ăn uống đầy đủ vitamin A được khuyến nghị cho những bệnh nhân này. 

Trẻ sơ sinh có mẹ bị động kinh khi mang thai đang dùng thuốc chống co giật có nguy cơ thiếu vitamin K cao hơn tuy nhiên tình trạng thiếu vitamin K ở bà mẹ không phổ biến. Bổ sung vitamin K khi mang thai ở những bà mẹ bị động kinh đang dùng thuốc chống động kinh cảm ứng enzym sẽ không làm giảm nguy cơ thiếu vitamin K ở trẻ sơ sinh, nhưng bổ sung khi mang thai ở những bà mẹ bị động kinh đang dùng thuốc cảm ứng enzym sẽ không làm giảm nguy cơ thiếu vitamin K ở trẻ sơ sinh, nhưng bổ sung sau khi sinh ở trẻ sơ sinh sẽ có hiệu quả.

Các báo cáo về tác động của thuốc chống động kinh lên cân bằng nội môi của khoáng chất còn ít và gây tranh cãi. Thuốc chống động kinh cảm ứng enzyme ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa Zn và Cu và gây ra tình trạng thiếu Zn. Nhưng điều gây tranh cãi là nồng độ Zn trong huyết thanh ở những bệnh nhân này và người khỏe mạnh không khác biệt đáng kể. Người ta cho rằng sự phân bố Zn nội bào bị ảnh hưởng bởi thuốc chống động kinh. Nồng độ Cu huyết thanh tăng ở bệnh nhân động kinh do tăng tổng hợp ceruloplasmin và hấp thu Cu. 

Bệnh nhân động kinh có nguy cơ thiếu hụt selen (Se) và Zn có chức năng chống oxy hóa. Axit valproic, phenytoin và carbamazepin tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS) cao hơn sử dụng nguồn Zn và Se nhưng các loại thuốc điều trị động kinh mới (ví dụ: topiramate và zonisamide) không có tác dụng này. Sự suy giảm dự trữ Se có thể gây nhiễm độc gan vì tác dụng chống oxy hóa của nó. Đơn trị liệu bằng carbamazepine có thể duy trì nguồn nguyên tố vi lượng và chất chống oxy hóa hơn là phenytoin.

Phenytoin không làm thay đổi nồng độ sắt, magie (Mg) và Zn trong huyết thanh. Tuy nhiên, chế độ ăn uống nhiều Zn hoặc bổ sung Zn không kiểm soát có thể tạo ra độc tính và gây ra một số vấn đề về hệ thần kinh trung ương như thiếu máu cục bộ não và động kinh. Do đó, cân bằng nội môi Zn trong não cần được duy trì để phòng ngừa và điều trị các rối loạn thần kinh. Việc bổ sung Zn không có tác động tích cực đến tính toàn vẹn của hàng rào máu não (blood-brain barrier - BBB) và việc bổ sung Zn lâu dài có tác động tiêu cực đến nồng độ Mg và Cu trong não ở bệnh nhân động kinh. 

Nói chung, nên theo dõi chế độ ăn uống, mức độ dinh dưỡng trong huyết thanh và bù đắp những thiếu sót ở bệnh nhân động kinh.

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)