Các nguyên nhân ban đầu động kinh có thể ngăn ngừa

Gánh nặng toàn cầu của bệnh động kinh, ảnh hưởng đến khoảng 50 triệu người, cho thấy sự cần thiết phải phòng ngừa bệnh này ở những nơi có khả năng như vậy. Bài viết đề cập đến các cơ hội để phòng ngừa ban đầu, tức là ngăn chặn sự xuất hiện của các tổn thương não có thể gây ra sự phát triển của bệnh động kinh. Ngoài ra cũng lưu ý sự cần thiết phải phát triển và sử dụng các phương pháp điều trị phòng ngừa thứ cấp, nghĩa là các liệu pháp sớm sau đợt tổn thương ban đầu để hạn chế mức độ tổn thương não hoặc làm gián đoạn quá trình phát sinh động kinh. 

Liên hội chống động kinh quốc tế (ILAE) đã xác định: 

Là những nguyên nhân chính có thể phòng ngừa được. Cùng với nhau, những nguyên nhân này chiếm một tỷ lệ lớn trong tất cả các bệnh động kinh - gần 1/4. Những tỷ lệ này không thể hiện đầy đủ gánh nặng tuyệt đối về sức khỏe cộng đồng do những nguyên nhân có thể phòng ngừa được.

Các nguyên nhân gây động kinh có thể phòng ngừa được (tổn thương não trước hoặc chu sinh, nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương, chấn thương sọ não và đột quỵ) chiếm tỷ lệ lớn trong tất cả các bệnh động kinh. Ở các nước phát triển, đột quỵ là nguyên nhân hàng đầu có thể phòng ngừa được và các tổn thương chu sinh là nguyên nhân hàng đầu ở các nước đang và kém phát triển. Tuy nhiên, việc ước tính gánh nặng toàn cầu của bệnh động kinh do các nguyên nhân có thể phòng ngừa được rất phức tạp, do có sự khác biệt lớn về tỷ lệ mắc bệnh động kinh và sự khan hiếm dữ liệu dịch tễ học chính xác từ nhiều khu vực trên thế giới. 

Các yếu tố nguy cơ chu sinh liên quan đến động kinh bao gồm tuổi thai lúc sinh, cân nặng khi sinh, tình trạng của mẹ như tiền sản giật, sự hiện diện và kỹ năng của người đỡ đẻ, phương pháp sinh, bệnh não do thiếu oxy máu (một loại tổn thương não ở trẻ sơ sinh thiếu lưu lượng máu và oxy), hạ đường huyết ở trẻ sơ sinh (lượng đường trong máu thấp), nhiễm trùng chu sinh và các biến cố và tình trạng bất lợi khác. Trong số trẻ em bị động kinh, ILAE báo cáo ước tính trung bình khoảng 15% và 17% các trường hợp được cho là do các nguyên nhân chu sinh như vậy. Những yếu tố này dường như đặc biệt quan trọng ở Châu Phi và Châu Á, phản ánh sự bất bình đẳng trong việc tiếp cận các dịch vụ y tế và chăm sóc chu sinh kém. Trong một nghiên cứu đa trung tâm ở châu Phi cận Sahara, các vấn đề chu sinh được ước tính chiếm khoảng 1/3 số ca động kinh.

Các yếu tố nguy cơ trước khi sinh phát triển bệnh động kinh bao gồm sự phát triển kém trong tử cung và thai nhi tiếp xúc với các bệnh nhiễm trùng (như cytomegalo virus và bệnh toxoplasmosis), độc tố (mẹ hút thuốc) và các biến cố mạch máu. Thiếu kiểm tra về vai trò của kim loại nặng và các hợp chất khác, tương tác gen-môi trường hoặc tương tác nhiều yếu tố nguy cơ liên quan đến tổn thương não với các tình trạng bệnh đi kèm như thiểu năng trí tuệ hoặc vận động.

Hầu hết các nghiên cứu đều báo cáo mối liên quan giữa sinh non (tuổi thai dưới 37 tuần) và bệnh động kinh. Khi tuổi thai giảm, nguy cơ phát triển bệnh động kinh sẽ tăng lên. Động kinh ở trẻ sơ sinh thường phản ánh tổn thương não tiềm ẩn do sinh non, bệnh não do thiếu oxy máu, xuất huyết não hoặc đột quỵ. Đây cũng có thể là những biểu hiện sớm của bệnh bại não. Hạ đường huyết ở trẻ sơ sinh, thường gặp hơn ở trẻ non tháng và trẻ sơ sinh có mẹ mắc bệnh tiểu đường, là một yếu tố nguy cơ khác dẫn đến phát triển bệnh động kinh, cũng như bệnh vàng da sơ sinh. Bệnh não thiếu oxy-thiếu máu cục bộ là nguyên nhân quan trọng gây tổn thương não trong thời kỳ chu sinh, ở trẻ đủ tháng và sinh non. 

Tiền sản giật hoặc sản giật có liên quan đến sự phát triển bệnh động kinh ở trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm. Quá trình chuyển dạ và sinh kéo dài cũng có vẻ liên quan đến sự phát triển bệnh động kinh ở trẻ sơ sinh. Sinh bằng phương pháp sinh mổ có tác dụng bảo vệ trong một nghiên cứu.

Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương được giải quyết bằng các nghiên cứu dựa trên dân số chủ yếu bao gồm các loại sau: Viêm màng não do vi khuẩn, viêm não do virus, sốt rét não và bệnh nang sán thần kinh. Những nghiên cứu này cho thấy sự khác biệt có thể nhận thấy được trong tỷ lệ có thể quy cho tình trạng thu nhập của quốc gia. Tỷ lệ nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương có lẽ cao hơn nhiều ở các nước kém phát triển, nhưng vẫn chưa có ước tính chính xác.

Đánh giá của ILAE chỉ ra rằng viêm màng não do vi khuẩn và viêm não do virus kết hợp chiếm khoảng 2–3% tổng số bệnh động kinh ở nước phát triển, với tỷ lệ mắc hàng năm khoảng 14 trên 100.000 dân. Mặt khác, viêm màng não do vi khuẩn và viêm não do virus kết hợp chiếm khoảng 5% số ca động kinh ở nước kém phát triển. WHO ước tính có 448.000 trường hợp viêm màng não do vi khuẩn [do phế cầu (Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (Hib) và não mô cầu (Neisseria meningitidis)] xảy ra hàng năm.

WHO ước tính có 216 triệu ca sốt rét xảy ra mỗi năm. Trong đó, khoảng 600.000 trẻ em ở vùng cận Sahara châu Phi dưới 5 tuổi bị ảnh hưởng bởi dạng nghiêm trọng nhất của bệnh, sốt rét thể não. Di chứng thần kinh, bao gồm co giật, xảy ra ở 10-17% trẻ em bị sốt rét não.

Ở một số vùng kém phát triển, nơi sán dây lợn (Taenia solium) có tính lưu hành cao, khoảng 1/3 tổng số ca động kinh, 2,6–8,3 triệu trường hợp, được cho là do liên quan đến não - được gọi là bệnh giun sán thần kinh. 

Mối liên quan giữa bệnh động kinh và một số bệnh nhiễm trùng đã được đề xuất trên cơ sở các nghiên cứu sinh thái, dịch tễ học, lâm sàng và bệnh lý. Một số bệnh nhiễm trùng này có thể phòng ngừa được, đặc biệt là bằng cách điều trị nhanh chóng, có khả năng làm giảm tỷ lệ mắc bệnh động kinh cao, đặc biệt ở những quốc gia nơi các bệnh nhiễm trùng này phổ biến nhất và khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe còn hạn chế.

Đối với một số bệnh nhiễm trùng (ví dụ viêm não Herpes simplex và viêm màng não do vi khuẩn), nguyên nhân động kinh đã được chấp nhận từ lâu. Đối với những bệnh khác (ví dụ bệnh giun đũa chó và bệnh giun chỉ giun đũa), mặc dù có mối liên quan đã được chứng minh trong các quần thể đại diện, mối quan hệ nhân quả không được thiết lập rõ ràng vì thiếu bằng chứng về cơ chất gây động kinh rõ ràng. Bằng chứng về các cơ chế gián tiếp hơn (ví dụ như miễn dịch hoặc di truyền) có thể làm cơ sở cho mối liên hệ nhân quả giữa nhiễm trùng và động kinh có thể hữu ích. Bằng chứng sơ bộ về sự tồn tại của cơ chế miễn dịch đã được chứng minh trong trường hợp động kinh liên quan đến bệnh giun chỉ.

Chấn thương sọ não mang lại tỷ lệ tương tự của các trường hợp động kinh ở nước phát triển và kém phát triển, với ước tính trung bình tương ứng là 4,2% và 5,3%. Các tỷ lệ ước tính này khác nhau ở trẻ em, trong đó nước kém phát triển (6,6%) cao hơn so với nước phát triển (2,6%). Chấn thương do giao thông đường bộ, té ngã và bạo lực là nguyên nhân của hầu hết các TBI. Ngã có thể được phân loại thành những trường hợp xảy ra ở cùng một mặt đất và những trường hợp xảy ra từ các độ cao như thang, ban công, cây cối hoặc mái nhà. Cuối cùng, TBI do bạo lực xảy ra ở mọi lứa tuổi và trong nhiều hoàn cảnh. Nhìn chung, có vẻ như tỷ lệ thương tích do bạo lực ở nước kém phát triển cao hơn. Nguy cơ mắc bệnh động kinh xuất hiện lớn nhất với chấn thương sọ não xuyên thấu với tỷ lệ chênh lệch được điều chỉnh được báo cáo là 18,8. 

Đột quỵ – bao gồm các dạng thiếu máu cục bộ và xuất huyết – là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất có thể phòng ngừa được của bệnh động kinh, với tỷ lệ ước tính trung bình là 11,9% ở nước phát triển và 2,7% ở nước kém phát triển. Trên toàn cầu, đột quỵ là nguyên nhân gây tử vong phổ biến thứ hai và là nguyên nhân gây tàn tật phổ biến thứ ba; ước tính cho thấy có gần 26 triệu người sống sót sau cơn đột quỵ. Động kinh sau đột quỵ có liên quan đến việc tăng đáng kể tỷ lệ tử vong sớm, tàn tật và phân bổ nguồn lực cũng như chi phí cao hơn. Trong các nghiên cứu dựa trên dân số, đột quỵ được xác định là nguyên nhân phổ biến của tình trạng động kinh (12–40% ở nước phát triển, 5–15% ở nước kém phát triển) – một tình trạng liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong sớm.

Đột quỵ là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh động kinh ở người lớn tuổi (19-24%). Đầu tiên, những tiến bộ trong điều trị đột quỵ cấp tính, bao gồm tiêu huyết khối sớm và điều trị nội mạch, làm giảm tỷ lệ tử vong do đột quỵ, do đó làm tăng số người sống sót sau đột quỵ. Nguy cơ tích lũy lâu dài của bệnh động kinh sau đột quỵ cũng cao (8,2% sau 2 năm và 12,4% sau 10 năm). Các dự báo về nhân khẩu học chỉ ra rằng số lượng và tỷ lệ người lớn tuổi – nhóm dân số có nguy cơ bị đột quỵ cao nhất – sẽ tăng gấp nhiều lần trong tương lai. Đến năm 2050, dân số toàn cầu trên 60 tuổi được dự đoán sẽ tăng hơn gấp đôi vào năm 2015, đạt gần 2,1 tỷ người. 

Động kinh sau đột quỵ cũng không hiếm gặp ở trẻ em. Đột quỵ là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây co giật ở trẻ sơ sinh đủ tháng và có liên quan đến các kết quả bất lợi lâu dài về phát triển thần kinh. Trong một số nghiên cứu gần đây về trẻ em và thanh thiếu niên bị đột quỵ, tỷ lệ động kinh sau đột quỵ dao động từ 19-27% trong vòng 2-4 năm sau khi khởi phát đột quỵ.

Xuất huyết, cũng như các cơn co giật sớm trong giai đoạn cấp tính sau đột quỵ, có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh động kinh. Nguy cơ mắc bệnh động kinh cũng khác nhau tùy theo loại đột quỵ, mức độ nghiêm trọng của đột quỵ, vị trí tổn thương và sự xuất hiện của nhiễm trùng do vi khuẩn sau đột quỵ.

Ngoài ra còn có mối liên hệ hai chiều giữa bệnh động kinh và đột quỵ được chứng minh bằng các nghiên cứu cho thấy nguy cơ đột quỵ cao hơn ở những người mắc bệnh động kinh. Nguy cơ đột quỵ ở những người bị động kinh tương tự như ở nhóm đối chứng từ 10 tuổi trở lên. Nguy cơ đột quỵ tăng lên đã được báo cáo ở những người khởi phát cơn động kinh sau 60 tuổi, với nguy cơ nguy cơ tương đối là 2,9.

Các yếu tố khác, chẳng hạn như lạm dụng rượu và chất gây nghiện, có thể làm tăng sự phát triển của bệnh động kinh do tăng nguy cơ chấn thương sọ não hoặc đột quỵ. Ngoài ra, việc cai rượu có liên quan đến co giật.

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy mối liên quan giữa bệnh động kinh và nhiều tình trạng bệnh lý cơ thể và tâm thần. Có một mối quan hệ hai chiều được xác lập giữa bệnh động kinh và một số bệnh đi kèm, ví dụ như bệnh động kinh, trầm cảm và lo lắng, điều này được giải thích tốt nhất bằng các cơ chế cơ bản và yếu tố nguy cơ phổ biến. Sự hiện diện của các bệnh tâm thần đi kèm này làm tăng nguy cơ mắc bệnh động kinh sau chấn thương não (TBI và những bệnh khác) và cần được tính đến khi xem xét các chiến lược phòng ngừa.

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)