Rượu bia ảnh hưởng đến bệnh động kinh như thế nào?

Rượu (thường đồng nghĩa với ethanol) được sử dụng ở hầu hết mọi nền văn hóa như một thức uống xã giao. Ngay cả ở những quốc gia mà rượu là bất hợp pháp, rượu dễ sản xuất (lên men và chưng cất) có nghĩa là nó vẫn có thể tương đối dễ mua. Mặc dù thường có giới hạn độ tuổi khi bán rượu, nhưng những giới hạn này thường bị lách luật và những người trẻ hơn độ tuổi quy định vẫn có thể gặp phải các tác động cấp tính và mãn tính của việc uống rượu.

Rượu có nhiều tác động đến quá trình trao đổi chất và chức năng của não.

Tác dụng cấp tính. Uống rượu cấp tính làm tăng nhanh sự liên kết của glutamate với thụ thể N -methyl- d -aspartate và tăng cường tác dụng của axit γ-aminobutyric (GABA), đặc biệt là ở các thụ thể có tiểu đơn vị delta. Sự phân bố theo vùng của các tiểu đơn vị này giải thích tại sao tiểu não, vùng vỏ não, mạch chuyển tiếp đồi thị và thân não là những trung tâm chính điều hòa các tác dụng gây say của rượu. Trái ngược với quan niệm phổ biến, nồng độ cồn trong máu cao có lẽ không phải là nguyên nhân gây ra cơn động kinh. Trên thực tế, tác dụng của axit γ-aminobutyric ergic có thể làm tăng ngưỡng động kinh theo nồng độ cồn. Tác động lên thụ thể kainate, serotonin và glycine đi kèm với những thay đổi trong liên kết protein G, làm thay đổi chức năng của cả kênh kali và kênh canxi.

Tác dụng mãn tính. Uống rượu mãn tính gây ra tình trạng dung nạp và phụ thuộc về mặt thể chất. Sử dụng lâu dài làm tăng các protein tiểu đơn vị thụ thể N -methyl- d -aspartate  với sự ức chế bổ sung các thụ thể này, dẫn đến kích hoạt hồi phục khi cai rượu. Uống rượu tích cực làm tăng nồng độ các hợp chất kích thích độc trong máu như glutamate, aspartate và homocysteine; cai rượu làm tăng thêm homocysteine, làm tăng nguy cơ co giật. Nồng độ homocysteine ​​trong huyết thanh có thể là dấu hiệu của nguy cơ co giật do cai rượu.

Các tác động khác của việc lạm dụng rượu trong thời gian dài, chẳng hạn như hạ kali máu, biến chứng chấn thương đầu và các vấn đề về đông máu với xuất huyết não, làm giảm ngưỡng co giật và tăng khả năng co giật kéo dài hoặc liên tục.

Tác dụng cai nghiện. Trong quá trình cai nghiện cấp tính, đặc biệt là khi bị rối loạn giấc ngủ, tác dụng gây co giật có thể đủ để gây ra các cơn động kinh ở những bệnh nhân dễ bị tổn thương. Các cơn động kinh như vậy xảy ra 6–48 giờ sau khi ngừng uống rượu, đôi khi với trạng thái động kinh. Mọi nhóm tuổi đều có nguy cơ, bao gồm cả người cao tuổi. Sự tăng cường axit γ-aminobutyric mãn tính có thể thay đổi biểu hiện tiểu đơn vị, cho phép tăng kích thích thêm khi cai rượu và làm tăng nguy cơ co giật.

Hơn nữa, cai rượu làm tăng khoảng QT, tối đa là 6–48 giờ sau khi ngừng, và do đó làm tăng nguy cơ tử vong đột ngột bất ngờ ở bệnh động kinh. Ngoài ra, nguy cơ lý thuyết của việc kích thích có thể gây ra hoạt động co giật do cai rượu thông qua những thay đổi về thần kinh dẫn đến co giật do các kích thích giảm dần trong tương lai.

Tác dụng lâm sàng của ngộ độc rượu. Ngộ độc rượu cấp tính làm suy yếu hệ thần kinh trung ương, với cảm giác hưng phấn và mất ức chế ở giai đoạn đầu, sau đó dẫn đến buồn ngủ, mất điều hòa, chóng mặt và cuối cùng là buồn ngủ và hôn mê với nồng độ trong máu tăng. Có một mùi hôi đặc trưng. Các dấu hiệu tiểu não xuất hiện với nồng độ trong máu tăng. Các dấu hiệu thần kinh khu trú gợi ý cần tìm kiếm các dấu hiệu chấn thương. Nếu có nghi ngờ, hãy tiến hành chụp ảnh thần kinh.

Việc cai rượu dẫn đến một hội chứng dễ nhận biết ở những người dễ mắc bệnh, bao gồm mất trí nhớ tạm thời, run rẩy, cứng cơ, mê sảng (còn gọi là “mê sảng run”) và co giật.

Xét nghiệm sinh học. Trong tình trạng ngộ độc cấp tính, xét nghiệm nồng độ cồn trong huyết thanh xác nhận sự hiện diện của nó, cho phép phân biệt các trạng thái tiềm ẩn sau cơn động kinh với tình trạng ngộ độc cấp tính.

Kết quả xét nghiệm chức năng gan không phải lúc nào cũng bất thường sau khi ngộ độc cấp tính. Thể tích hồng cầu trung bình và gamma glutamyl transferase trong huyết thanh tăng cao cho thấy tình trạng tiêu thụ nhiều rượu trong những tuần trước đó. Thể tích hồng cầu trung bình  tăng cao sẽ dẫn đến việc loại trừ tình trạng thiếu hụt vitamin B12 hoặc folate, bệnh tuyến giáp hoặc bệnh gan vì những lý do khác. Tương tự như vậy, gamma glutamyl transferase  tăng cao có thể là kết quả của bệnh gan mãn tính khác hoặc thậm chí là do thuốc gây cảm ứng enzyme. Khi có sẵn, transferrin thiếu carbohydrate chỉ ra tình trạng tiêu thụ rượu quá mức trong 2 tuần trước đó chính xác hơn so với gamma glutamyl transferase.

Việc ngừng tình trạng ngộ độc mãn tính sẽ làm giảm các cation nội bào, kali và magiê, đôi khi gây ra tình trạng tê liệt do hạ kali máu.

Tác dụng của rượu đối với thuốc chống động kinh. Cảm ứng men gan xảy ra nhanh chóng với rượu, làm giảm nồng độ huyết thanh của một số thuốc chống động kinh. Mặc dù dữ liệu về các loại thuốc cũ hơn có nhiều hơn, nhưng có nguy cơ rõ ràng về những tác dụng như vậy đối với một số loại thuốc mới hơn đang trải qua quá trình chuyển hóa ở gan. Ngoài ra, rượu có thể làm tăng các tác dụng phụ thường được quy của thuốc.

Điều trị cấp tính: Cai rượu dẫn đến lú lẫn, run, cứng cơ, lo âu và/hoặc đổ mồ hôi quá nhiều. Những triệu chứng này sẽ kích hoạt việc sử dụng nhanh chóng các thuốc benzodiazepin để ngăn ngừa co giật. Mặc dù các phương pháp điều trị như carbamazepin, gabapentin, valproat, topiramat, γ-hydroxybutyrate, baclofen, chlormethiazole và flumazenil đã được thử nghiệm, nhưng không có phương pháp nào thay thế được benzodiazepin, vẫn là chất chủ vận axit γ-aminobutyric  hữu ích nhất. Các tương tác được công nhận giữa chlormethiazole và rượu ngụ ý cần thận trọng khi sử dụng thuốc này trong cộng đồng.

Mặc dù quá trình cai nghiện tại nhà có hiệu quả tương đương với quá trình cai nghiện tại bệnh viện, nhưng đôi khi bệnh viện được ưu tiên hơn. Trong cộng đồng, benzodiazepin nên tiếp tục trong tối đa 7 ngày. Chlordiazepoxide có thể ít độc hơn khi dùng quá liều và ít liên quan đến việc sử dụng sai mục đích và tử vong trong thời gian dài hơn diazepam. Không có chỉ định sử dụng thuốc hoặc thuốc chống loạn thần để điều trị các triệu chứng cai rượu.

Phòng ngừa: Thuốc trong quá trình cai rượu có thể không cần thiết nếu lượng tiêu thụ không đủ cao (15 đơn vị mỗi ngày ở nam giới và 10 đơn vị mỗi ngày ở nữ giới) (SIGN 74) hoặc khi việc sử dụng quá mức đã <7 ngày. Việc sử dụng đặc biệt nhiều (>20 đơn vị mỗi ngày) vẫn có thể cần điều trị dự phòng, ngay cả trong thời gian ngắn hơn (SIGN 74). Đánh giá Cochrane cho thấy benzodiazepin là tốt nhất để phòng ngừa co giật và hiệu quả hơn đáng kể so với thuốc chống loạn thần. Các phác đồ phòng ngừa giống như điều trị cấp tính, tức là một liệu trình benzodiazepin trong 7 ngày.

Một cơn động kinh do cai rượu đơn lẻ: Động kinh xảy ra ở một phần ba số bệnh nhân cai rượu và thậm chí có thể phát triển thành trạng thái động kinh. Điều trị dược lý cho chứng cai rượu bao gồm các loại thuốc làm tăng cường axit γ-aminobutyric. Mặc dù đã có báo cáo về tình trạng không nhạy cảm tương đối của các thụ thể chứa tiểu đơn vị delta, benzodiazepin thường là phương pháp điều trị chính. Một số thử nghiệm đã nghiên cứu phương pháp điều trị hội chứng cai rượu. Trong số các benzodiazepin, chlordiazepoxide ngăn ngừa động kinh tốt nhất. Các chất điều biến thụ thể axit γ-aminobutyric khác, chẳng hạn như chlormethiazole, được sử dụng ở một số quốc gia.

Các thuốc thuốc chống động kinh chẹn kênh natri, ví dụ như carbamazepine và phenytoin, yếu hoặc không hiệu quả trong các mô hình động kinh cai rượu ở loài gặm nhấm, với ít bằng chứng ủng hộ việc sử dụng chúng ở người. Natri valproate có thể bảo vệ các mô hình động vật khỏi các cơn động kinh cai rượu. Các thuốc thuốc chống động kinh mới như gabapentin và topiramate đã được sử dụng ở các mô hình động vật và con người.

Cơn động kinh cai rượu lần đầu (do kích thích) cần dùng benzodiazepine trong 7 ngày, cùng với việc điều trị (nếu cần) các triệu chứng cai rượu khác. Có thể không cần nhập viện nếu đã hồi phục hoàn toàn, nhưng lú lẫn hoặc mê sảng run rẩy cần phải nằm viện. Cần bổ sung vitamin B và nên kiểm tra và điều chỉnh nồng độ kali hoặc magiê trong huyết thanh nếu cần trong vài ngày sau khi nhập viện.

Bệnh nhân bị một cơn động kinh không nên dùng thuốc chống động kinh dài hạn; khả năng tuân thủ thuốc có thể kém. Phương pháp điều trị tốt nhất là phòng ngừa, tốt nhất là tránh lạm dụng rượu mãn tính.

Nhiều cơn động kinh - do kích thích:  Nhiều đợt cai rượu đòi hỏi bệnh nhân phải nhận thức được nguy cơ chấn thương liên quan đến động kinh, thậm chí là tử vong. Rõ ràng là việc ngăn ngừa những cơn động kinh như vậy là tối quan trọng. Sẽ hợp lý hơn nếu thực hiện điều này bằng cách tránh sự thúc đẩy hơn là cung cấp thuốc chống động kinh dự phòng dài hạn, đặc biệt là ở nhóm bệnh nhân có khả năng tuân thủ kém. Nếu cơn động kinh kéo dài hoặc thường xuyên, thì có thể biện minh cho việc sử dụng thuốc chống động kinh dài hạn, nhưng chỉ khi bệnh nhân nhận thức được nhu cầu tuân thủ đều đặn. 

Nhiều cơn động kinh - không chắc chắn tất cả đều do cai rượu gây ra:  Đôi khi khó có thể chắc chắn rằng tất cả các cơn động kinh đều do cai rượu gây ra. Khi có khả năng xảy ra các cơn động kinh không do nguyên nhân, thì cần chỉ định dùng thuốc chống động kinh dài hạn, cũng như tư vấn để cai rượu dài hạn. Cảm ứng enzym gan (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) gây ra dược động học không thể đoán trước (carbamazepine, phenytoin) hoặc gây tổn thương gan thêm (valproate); điều này có nghĩa là một số thuốc chống động kinh kém tin cậy hơn hoặc kém an toàn hơn. Các thuốc chống động kinh mới hơn như levetiracetam, lamotrigine và topiramate là các liệu pháp đơn trị liệu được cấp phép với hồ sơ an toàn tốt, dược động học đáng tin cậy, tương tác thuốc - thuốc hạn chế và ít hoặc không có tác dụng trên gan.

Một số bệnh nhân có hội chứng cai thuốc có thể dự đoán được (ví dụ, bệnh nhân có kế hoạch cai thuốc sau khi sử dụng rượu hoặc benzodiazepin mãn tính). Ở những bệnh nhân này, cần dự đoán trước các vấn đề và cung cấp benzodiazepin với liều giảm dần để giúp tránh các triệu chứng.

Ở những người có tiền sử động kinh, nguy cơ từ việc tiếp xúc với thuốc bất hợp pháp hoặc cai thuốc thậm chí còn lớn hơn; có khả năng lớn là những lối sống như vậy sẽ ảnh hưởng đến việc tuân thủ và ảnh hưởng đến ngưỡng co giật theo những cách khác (ví dụ, rối loạn giấc ngủ). Bệnh nhân mắc bệnh động kinh tiềm ẩn nên biết rằng việc uống thuốc và lối sống ổn định hơn sẽ giúp duy trì tình trạng không bị co giật đáng kể.

Bất kể nguyên nhân nào ở bất kỳ cá nhân nào, tác động của thuốc và rượu đối với sự bùng phát của bệnh động kinh đều rộng hơn cả hóa học thần kinh hoặc dược lý. Một phần quan trọng của điều trị là khuyến khích bệnh nhân thấy rằng hậu quả phá hoại của hành vi của họ sẽ rõ rệt hơn nếu họ dễ bị co giật.

BS. Phạm Thị Hồng Vân (Thọ Xuân Đường)