Các hoạt chất chống động kinh từ cây thuốc cổ truyền

Động kinh là một bệnh mãn tính có thể gây rối loạn chức năng não tạm thời do sự phóng điện bất thường đột ngột của các tế bào thần kinh não. Trong nghiên cứu những năm gần đây, cơ chế chống động kinh của các thành phần hoạt tính sinh học trong thuốc tự nhiên đã được xem xét để cung cấp tài liệu tham khảo cho sự phát triển của các loại thuốc chống động kinh tiềm năng.

Sử dụng kết hợp hoạt chất tự nhiên và thuốc chống động kinh tây y

Động kinh là một bệnh mãn tính có thể gây rối loạn chức năng não tạm thời do sự phóng điện bất thường đột ngột của các tế bào thần kinh não. Cơ chế co giật của bệnh động kinh có liên quan chặt chẽ với sự mất cân bằng dẫn truyền thần kinh, tái tổ hợp khớp thần kinh và tăng sinh tế bào thần kinh đệm. Mặc dù cơ chế nghiên cứu bệnh động kinh đã đạt đến cấp độ di truyền, nhưng các ghi chép điều trị và phục hồi bệnh động kinh hiện có dường như không có triển vọng. Gần đây, các loại thuốc tự nhiên đã thu hút được nhiều nghiên cứu hơn do ít độc tính và tác dụng phụ cũng như hiệu quả tuyệt vời, đặc biệt là trong các bệnh mãn tính. Trong nghiên cứu những năm gần đây, cơ chế chống động kinh của các thành phần hoạt tính sinh học trong thuốc tự nhiên đã được xem xét để cung cấp tài liệu tham khảo cho sự phát triển của các loại thuốc chống động kinh tiềm năng. Dựa trên các cơ chế điều trị khác nhau của thuốc tự nhiên được xem xét, có thể chọn thuốc trên lâm sàng. Cải thiện độ chính xác của thuốc và tỷ lệ chữa khỏi bệnh được kỳ vọng sẽ bù đắp cho sự thiếu hụt của các loại thuốc điều trị động kinh thông thường.

Điều trị bằng thuốc vẫn là chế độ kiểm soát bệnh động kinh chiếm ưu thế. Hiệu quả của Tây y trong kiểm soát bệnh động kinh là rõ ràng, với một số tác dụng phụ đã biết, chẳng hạn như chán ăn, chức năng gan bị tổn thương, chóng mặt, nhức đầu, giảm bạch cầu, suy giảm chức năng nhận thức và giảm chất lượng cuộc sống (Zhu và cộng sự, 2017). Đặc biệt đối với trẻ em bị động kinh, thiệt hại về thể chất do các loại thuốc Tây này gây ra còn lớn hơn (Tang và cộng sự, 2016). Mặt khác, thuốc tự nhiên ít độc hại, ít tác dụng phụ, ít gây khó chịu cho người bệnh hơn so với thuốc Tây. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã ghi nhận rằng sự kết hợp giữa Đông y và Tây y thông thường có thể mang lại hy vọng cho những bệnh nhân động kinh không thể điều trị bằng Tây y (Qu và Zhang, 2019). Hơn nữa, Y học cổ truyền nói chung và thuốc Y học cổ truyền nói riêng có thể cải thiện hiệu quả của thuốc Tây y, cũng như giảm hiệu quả các phản ứng bất lợi do sử dụng thuốc Tây y (Huang và cộng sự, 2013). Y học tự nhiên làm tốt hơn trong việc điều hòa bổ khí huyết, giúp nâng cao trạng thái chống động kinh và chống co giật của bệnh nhân, giảm tổn thương thần kinh trong cơn co giật, giúp bệnh nhân nhanh tiến đến ổn định, khỏi bệnh hơn.

Nobiletin và Clonazepam

Nobiletin là một flavonoid chiết xuất từ vỏ quýt (Trần bì - Pericarpium Citri Reticulatae). Kết hợp Nobiletin và clonazepam làm giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng của cơn động kinh. Việc sử dụng clonazepam và nobiletin có thể điều chỉnh giảm mức độ gia tăng biểu hiện protein apoptotic và số lượng tế bào apoptotic do động kinh gây ra, khôi phục lại sự cân bằng Glu/GABA và điều chỉnh sự biểu hiện của GABAA và GAD 65. Ngoài ra, nobiletin và clonazepam đi cùng nhau có thể điều chỉnh tăng đáng kể tín hiệu phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt) (Yang và cộng sự, 2018).

UMB, Valproate và Phenobarbital

Sử dụng UMB trong phúc mạc với liều 150mg/kg có thể làm tăng đáng kể ngưỡng EMS ở chuột. Hiệu lực chọn lọc chống co giật của phenobarbital và valproate từ UMB và việc không có bất kỳ tương tác dược động học nào giữa các thuốc, làm cho sự kết hợp của UMB với phenobarbital hoặc valproate đáng được xem xét cho bệnh nhân động kinh dai dẳng (Zagaja và cộng sự, 2015).

Naringin và Phenytoin

Naringin được tìm thấy ở vỏ bưởi với hàm lượng cao, bản chất là một flavonoid glycoside. Naringin kết hợp với phenytoin đã chứng minh tác dụng bảo vệ chống co giật cũng như cải thiện phản ứng tránh né có điều kiện do PTZ gây ra. Sự kết hợp này có thể cải thiện cân bằng hóa học thần kinh bằng cách nâng cao mức độ GABA và dopamine, giảm mức độ Glu và MDA, đồng thời tăng mức độ chất chống oxy hóa GSH, SOD, CAT và thiol toàn phần. Do đó, việc sử dụng đồng thời naringin với phenytoin mang đến một lựa chọn điều trị tiềm năng cho bệnh động kinh (Phani và cộng sự, 2018).

Gastrodin và Carbamazepin

Gastrodin là hoạt chất chính trong Thiên ma - Gastrodia elata Blume. Gastrodin kết hợp với carbazepine có thể cải thiện tiến trình điều trị của bệnh nhân động kinh với hiệu quả lâm sàng rõ rệt cũng như cải thiện các bất thường trên điện não đồ và hiệu quả điều trị tổng thể (Guo, 2017); ít biến chứng hơn, tích lũy có lợi cho việc cải thiện tiên lượng bệnh nhân và chất lượng cuộc sống của họ (Liu và cộng sự, 2018).

Chuẩn bị hợp chất

Đơn thuốc được sử dụng rộng rãi hơn trong thực hành lâm sàng và hiệu quả điều trị cũng được nhiều bệnh nhân công nhận hơn (Tian, 2015; Yang và cộng sự, 2015). Sự kết hợp đúng đắn của hai loại thuốc không chỉ có thể làm giảm độc tính và nâng cao hiệu quả của việc sử dụng một loại thuốc mà còn mang lại trải nghiệm điều trị dễ chịu hơn cho bệnh nhân (Roseti và cộng sự, 2015).

Ví dụ:

Thang sắc: Toan táo nhân (Semen ziziphi spinosae), Xuyên khung (Ligusticum chuanxiong hort), Cam thảo (Glycyrrhiza glabra L), Tri mẫu (Anemarrhena asphodeloides Bunge) đã được báo cáo là làm giảm biểu hiện của glu và NMDAR1 (Lu và cộng sự, 2020).
Ngoài ra, cao cô đặc của thang (Curcuma rcenyujin Y, H. Chenet C. Ling), Xuyên khung (Ligusticum chuanxiong hort), Đương quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels), Bạch thược (Paeonia lactiflora Pall), Trần bì (Pericarpium citri reticulatae), Bán hạ (Pinellia ternata (Thunb.) Breit), Đào nhân (Prunus persica (L.) Batsch) và Hồng hoa (Carthamus tinctorius L.) đã được báo cáo là làm giảm nồng độ Na+ và Ca2+ (Li, 2018).
Hơn nữa, thang Tongqiao Dingxian (Thông khiếu định huyễn): Bạch cương tàm (Bombyx Batryticatus), Rắn (Agkistrodon), Thiên ma (Gastrodia elata Bl), Viễn chí (Polygala tenuifolia Willd), Thạch xương bồ (Acorus tatarinowii Schott), Địa long (Pheretima), Toàn yết (Androctonus crassicauda), Ngô công (Scolopendridae), Hợp hoan bì (Albizia julibrissin Durazz), và Dành dành (Gardenia jasminoides Ellis) có thể làm giảm nồng độ neuropeptide Y, BDNF, và protein axit fibrino thần kinh đệm (Zhou, 2018). Một số loại thuốc đồng thời đóng các vai trò khác nhau trong cơ thể; phương pháp tương thích đặc biệt này đã đạt được hiệu quả tăng cường hiệu quả chữa bệnh và giảm tác dụng phụ và độc hại.

Trước đây, các nghiên cứu đã được thực hiện trên “Từ điển đơn thuốc y học cổ truyền Trung Quốc” để điều trị bệnh động kinh phân tích luật kê đơn 532 (Wu và Zhao, 2017):

Các vị thuốc có tần suất sử dụng một lần >15% gồm Chu sa (Cinnabaris), Cam thảo (Glycyrrhiza glabra L), Nhân sâm (Panax ginseng C. A. Meyer), Ngưu hoàng (Calculus bovis), Xạ hương (Moschus), Viễn chí (Polygala tenuifolia Willd), Đại hoàng (Rheum officinale Baill), Bạch phục linh (Poria cocos(Schw.) Wolf), Chi địa hoàng (Rehmannia glutinosa (Gaertn) DC), Hoàng cầm (Scutellaria baicalensis Georgi), và Ô đầu (Aconitum carmichaeli Debx) - Các vị thuốc có công dụng chủ yếu là bình can tức phong, bổ tỳ dưỡng tâm, thanh nhiệt trừ đàm, khai cơ khai tâm, đều phù hợp với căn nguyên, cơ chế bệnh sinh và điều trị bệnh động kinh.
Dựa trên phân tích các loại thuốc, các loại thuốc chống co thắt thường được sử dụng để làm dịu can phong nội động bao gồm Ngưu hoàng (Calculus bovis), Thiên ma (Gastrodia elata Bl), Bạch cương tàm (Bombyx Batryticatus), Toàn yết (Androctonus crassicauda) và Bạch thược (Paeonia lactiflora Pall).
Các vị thuốc bổ khí, bổ huyết, bổ âm thường gặp nhất. Các loại thuốc đại diện bao gồm Cam thảo (Glycyrrhiza glabra L), Nhân sâm (Panax ginseng C. A. Meyer), Đương quy (Angelica sinensis (Oliv.) Diels), Bạch thược (Paeonia lactiflora Pall), và Mạch môn (Ophiopogon japonicus (Linn. f.) Ker-Gawl).
Thuốc an thần chính rất quan trọng, dưỡng tâm. Các loại thuốc an thần tiêu biểu bao gồm Chu sa (Cinnabaris), Long xỉ/ Long cốt (Dens draconis), Viễn chí (Polygala tenuifolia Willd), và Toan táo nhân (Semen ziziphi spinosae).
Thuốc thanh nhiệt chủ yếu bao gồm thuốc thanh nhiệt nhuận ẩm, thuốc thanh nhiệt nhuận phế, thuốc thanh nhiệt lương huyết; các loại thuốc đại diện bao gồm Hoàng cầm (Radix scutellariae), Hoàng liên (Rhizoma coptidis), Thạch cao (Gypsum fibrosum) và Sinh địa (Radix Rehmanniae).
Tần suất của Xạ hương (Moschus) là cao nhất trong số các loại thuốc theo toa.
Thuốc trừ đàm chủ yếu là làm ấm, hóa đàm lạnh; các vị thuốc đại diện gồm Chi địa hoàng (Rehmannia glutinosa (Gaertn.) DC) và Thiên nam tinh (Arisaema heterophyllum Blume).